新型基因藥物載體材料-聚羥丙基天冬氨酸-聚乙烯亞胺.pdf

1、目的：將聚羥丙基天冬酰胺(α，β-poly-(N-2-hydroxypropyl)-D，L-aspartamide，PHPA)作為骨架，偶聯(lián)低分子量聚乙烯亞胺，以構(gòu)建低毒、生物相容性好、安全性高的的新型非病毒基因載體PHPA-PEI，偶合葉酸配體、靶向于成纖維細(xì)胞生長因子受體的短肽(CY11)于載體上，構(gòu)建了兩種靶向于人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)的載體系統(tǒng)。
　　 方法：聚琥珀酰亞胺(polysuccinimide，PsI)作為原材

2、料，與3-氨基丙醇反應(yīng)打開酰胺環(huán)，生成聚羥丙基天冬酰胺PHPA;PHPA側(cè)鏈上的羥基經(jīng)羰基二咪唑活化后偶聯(lián)聚乙烯亞胺(PEI600)，得到載體的母體材料PHPA-PEI，再在母體材料基礎(chǔ)上利用化學(xué)偶聯(lián)方法偶聯(lián)葉酸分子和短肽CY11。通過核磁共振氫譜、粒徑電位測定、凝膠電泳阻滯實驗、MTT細(xì)胞毒性實驗、細(xì)胞轉(zhuǎn)染等多種化學(xué)物理生物學(xué)實驗，對聚合物結(jié)構(gòu)性能進(jìn)行研究。
　　 結(jié)果：合成載體骨架材料PHPA-PEI，并通過核磁共振氫譜圖分