血清標(biāo)記物在結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變診斷及評(píng)估病情變化方面作用的前瞻性研究.pdf

1、目的:
　　旨在研究血清KL-6、IL-6、SP-D、CCL-2對結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變(CTD-ILD)的診斷價(jià)值以及在評(píng)估病情變化方面的作用。
　　方法:
　　收集2015年8月至2016年8月于解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科住院的診斷明確的結(jié)締組織病(CTD)患者。其中CTD合并ILD組共65例，不合并ILD的CTD患者35例。收集這些患者的一般資料、高分辨肺CT(HRCT)、肺功能的情況，并檢測其血清中的KL-6、IL-6、

2、SP-D、CCL-2水平。對CTD合并ILD組患者進(jìn)行每3月一次的隨訪，在每次隨訪時(shí)再次檢測上述四種血清標(biāo)記物的水平，并在6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪時(shí)再次行HRCT和肺功能的檢查。并對患者用藥進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1、CTD-ILD組患者血清KL-6水平較CTD組明顯升高(P＜0.0001)，血清IL-6、SP-D、CCL-2水平在兩組之間則無明顯差異(P值分別為0.871、0.420、0.159);
　　2、經(jīng)RO

3、C曲線得知KL-6診斷CTD-ILD的截?cái)嘀禐?04.5U/ml，靈敏度為94.29％，特異度為92.31％，曲線下面積為0.977，95％CI為0.954～0.999。
　　3、達(dá)到半年隨訪期的CTD-ILD患者共51人，其中病情評(píng)價(jià)為改善者22人，惡化者11人，穩(wěn)定者18人。改善組的患者血清KL-6水平較前明顯下降(P=0.0018)，惡化組的患者KL-6水平較前明顯上升(P=0.0013)，穩(wěn)定組的患者KL-6水平較前變化不

4、明顯(P=0.906)。KL-6與肺CT呈中度正相關(guān)(R值為0.4725，P值為0.0005)?！鱇L-6與△CT評(píng)分仍呈正相關(guān)(R值為0.3350，P值為0.0163)。 KL-6與肺功能指標(biāo)中的RV、RV％、TLC％、RV％TLC、DLCO、DLCO％呈負(fù)相關(guān)(R值分別為-0.5357、-0.4921、-0.4042、-0.4177、-0.3669、-0.4312，P值分別為0.0005、0.0020、0.0118、0.0091、0

5、.0235、0.0069)。△KL-6與△RV(實(shí)測值)負(fù)相關(guān)(R值為-0.5224，P值為0.0088)。
　　4、隨訪后病情評(píng)價(jià)為改善的患者IL-6水平有下降的趨勢，病情惡化組的IL-6水平有上升的趨勢，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.206，0.240)，而病情穩(wěn)定組患者大部分IL-6水平較前變化不大(P=0.781)。隨訪后病情好轉(zhuǎn)組、病情進(jìn)展組、病情平穩(wěn)組血清SP-D水平較基線期均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.13

6、5、0.638、0.258)。隨訪后病情好轉(zhuǎn)組CCL-2水平較前下降(P值為0.013)，病情進(jìn)展組、病情平穩(wěn)組血清CCL-2水平較前未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.831、0.151)。
　　5、隨訪患者用藥分析顯示CTD-ILD患者應(yīng)用的免疫抑制劑主要為環(huán)磷酰胺和他克莫司，兩組藥物有效率對比未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P值為0.818)。接受激素沖擊與未接受激素沖擊組的有效率比較也未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P值為0.308)。聯(lián)合吡

7、啡尼酮組和未聯(lián)合組在有效率方面也未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P=0.468)。
　　6、應(yīng)用Logistic模型分析顯示基線期KL-6水平是病情變化的保護(hù)因素(P值為0.027，OR值為0.995)。 KL-6水平越高，越趨向于病情改善。ROC曲線顯示KL-6為836.5U/ml時(shí)，可作為預(yù)測病情改善與病情進(jìn)展的截?cái)嘀?，靈敏度和特異性分別為90.91％，63.64％，AUC為0.723。
　　結(jié)論:
　　KL-6是診斷及評(píng)