氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對小鼠的免疫毒效應(yīng)及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　長期以來，與中國社會、經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展相伴的是國民對生活品質(zhì)越來越高的要求，家裝已逐漸成為國民提高生存條件、提升生存質(zhì)量的首要方式，而由此帶來的居室空氣污染問題卻愈發(fā)明顯，室內(nèi)空氣污染開始成為危害國民健康的眾多因素之一。甲醛和三氯乙烯作為最常見的室內(nèi)空氣污染物，二者毒性較大且常高濃度共同存于室內(nèi)空氣中，故本研究通過動物實(shí)驗(yàn)，采用靜式吸入氣態(tài)甲醛和（或）三氯乙烯的方法染毒小鼠，以探究氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒所致小

2、鼠免疫系統(tǒng)的毒性危害和對小鼠免疫器官的氧化損傷，并為探究二者單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒所致小鼠免疫系統(tǒng)損傷的可能作用機(jī)制研究提供依據(jù)，最終為今后制定室內(nèi)甲醛和三氯乙烯的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)提供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：
　　選用健康清潔級昆明種小鼠為研究對象，按3×3析因設(shè)計(jì)的要求將小鼠在性別分組基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為9個劑量組，每組6只。采用靜式吸入染毒法，使小鼠暴露于濃度不同的甲醛（0，1，5mg/m3）和三氯乙烯（0，1000，5000mg/

3、m3）以及二者的混合氣體（1+1000mg/m3，1+5000m g/m3，5+1000mg/m3，5+5000mg/m3）中，連續(xù)14d，每天2h。14d后，以眼球取血法取無菌抗凝血，處死小鼠，通過測定小鼠脾臟和胸腺組織臟器系數(shù)，遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度，外周血CD3+含量、CD4+/CD8+比率，外周血Ig M、IgG、IgE和IL-4水平以及脾臟和胸腺組織總SOD、GSH-Px活力以及MDA含量的變化從免疫病理、細(xì)胞免疫、體液免疫以及免疫

4、器官（脾臟、胸腺組織）氧化損傷四個方面來綜合觀察與分析氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨(dú)及混合暴露對小鼠免疫系統(tǒng)的毒效應(yīng)及其可能的損傷機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1、實(shí)驗(yàn)動物免疫系統(tǒng)的損傷研究
　?。?）免疫病理學(xué)指標(biāo)與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠脾臟組織和胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低（P＜0.05），且隨毒物暴露濃度的遞增呈遞減趨勢；單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低（P＜0.05），且隨毒物暴露濃度的

5、增加呈遞減趨勢。
　?。?）細(xì)胞免疫指標(biāo)
　?、偻庵苎狢D3+含量和CD4+/CD8+比率與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使雌性小鼠外周血 CD3+含量顯著降低（P＜0.05），CD4+/CD8+比率顯著增加（P＜0.05），且呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系；單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率顯著增加（P＜0.05），且隨暴露濃度的增加呈遞增趨勢；氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠外

6、周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率的變化存在交互作用（P＜0.05)，作用類型可能為拮抗。
　　②遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛或三氯乙烯均可使雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度顯著降低（P＜0.05），且隨毒物暴露濃度的增加呈遞減趨勢；氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度的變化存在交互作用（P＜0.05)，作用類型可能為拮抗。
　?。?）體液免疫指標(biāo)與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠

7、外周血IgM、IgE以及 IL-4水平顯著升高（P＜0.05），且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢；單獨(dú)暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使小鼠外周血 IgE水平顯著升高（P＜0.05），且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢；單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯對各劑量組小鼠外周血IgG水平的影響不明顯（P＞0.05）；未見氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對小鼠外周血IgM、IgG、IgE和IL-4水平變化的影響存在交互作用（P＞0.05）。
　　2、實(shí)驗(yàn)動物

8、脾臟組織和胸腺組織的脂質(zhì)過氧化損傷研究
　?。?）脾臟組織的脂質(zhì)過氧化損傷與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低（P＜0.05），MDA含量顯著增加(P＜0.05），且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系；二者聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠脾臟組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用（P＜0.05），對總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和，交互作用類型可能為拮抗；對MD

9、A含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和，交互作用類型可能是協(xié)同。
　?。?）胸腺組織的氧化損傷與對照組相比，單獨(dú)暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低（P＜0.05），MDA含量顯著增加(P＜0.05），且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系；二者聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠胸腺組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用（P＜0.05），對總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和，交互作

10、用類型可能為拮抗；對MDA含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨(dú)作用的效應(yīng)之和，交互作用類型可能是協(xié)同。
　　結(jié)論：
　　甲醛和三氯乙烯均是室內(nèi)常見的空氣污染物，二者單獨(dú)及聯(lián)合暴露染毒均可造成小鼠免疫系統(tǒng)的損傷。結(jié)果表明，甲醛和三氯乙烯可造成小鼠免疫病理、細(xì)胞免疫和體液免疫三方面的損傷，且二者聯(lián)合暴露染毒對小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的性別差異，對雌性小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的交互作用，作用類型可能為拮抗，二者聯(lián)合暴露染毒對雄性小鼠免疫