Pd催化C-H活化環(huán)合反應(yīng)合成8-氮雜原蘇木素A衍生物.pdf

1、原蘇木素A(protosapaninA，PrA)是傳統(tǒng)中藥蘇木中的有效成分之一，研究已經(jīng)證實了該成分表現(xiàn)出很好的抗氧化、抗腫瘤、抗HIV-1整合酶和免疫抑制等活性。目前為止有關(guān)PrA及其衍生物的報道多集中于生物活性的研究。由于蘇木中PrA含量較少且人工提取困難，直接導致無法對PrA及其衍生物進行更深入的藥理學研究，因此合成一些PrA及其衍生物并進行藥理學研究具有重大意義和廣闊的前景。
　　本文通過文獻調(diào)研以PrA作為先導化合物，將

2、亞氨基(-NH-)引入雜環(huán)片段代替其亞甲基（C-8），得到8-氮雜原蘇木素A（8-azaprotosappanin A，8-AzaPrA），由于這種二苯并嗯嗪酮結(jié)構(gòu)類似物具有良好的生物活性，通過改造其芳基上的取代基得到8-AzaPrA衍生物。開發(fā)出了一條8-AzaPrA及其衍生物的工藝合成路線:以酚類和芳胺類化合物為起始原料，酚經(jīng)過碘代獲得鄰碘酚類化合物，芳胺與氯乙酰氯酰化反應(yīng)獲得α-氯代乙酰芳胺，再將這兩種化合物經(jīng)過醚化縮合得到關(guān)鍵中

3、間體2-(2-碘苯氧基)-N-芳基乙酰胺類化合物，最后通過關(guān)鍵反應(yīng)步驟Pd催化的分子內(nèi)C-H活化/C-C環(huán)合反應(yīng)合成出一系列8-AzaPrA衍生物。對該合成路線中的縮合醚化和分子內(nèi)C-H活化/C-C環(huán)合反應(yīng)進行了工藝研究。其中Pd催化的分子內(nèi)C-H活化/C-C環(huán)合反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件為以2-(2-碘苯氧基)-N-芳基乙酰胺類化合物為原料，Pd(TFA)2為催化劑，AgTFA(2 eq.)為氧化劑，K2CO3(2 eq.)為堿，DMAC為溶