日本血吸蟲感染對膠原蛋白誘導(dǎo)小鼠自身免疫性關(guān)節(jié)炎的影響及機(jī)制.pdf

1、英國科學(xué)家Dr.Strachan1989年提出的“衛(wèi)生假說”(Hygiene hypothesis)提示人類與微生物的共生或微生物的慢性感染，能幫助人類抵抗由宿主免疫穩(wěn)態(tài)被破壞導(dǎo)致的疾病，如慢性過敏性疾病與自身免疫病。許多研究表明，抵抗力的產(chǎn)生與Th1和Th2間的平衡或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等有關(guān)。然而針對可導(dǎo)致慢性感染的微生物處于急性期時(shí)對自身免疫穩(wěn)態(tài)的影響，未見有研究。鑒于血吸蟲感染具有典型的急性和慢性期，并誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生不同類型的免疫應(yīng)答，因

2、此本課題選用日本血吸蟲感染及膠原蛋白誘導(dǎo)自身免疫關(guān)節(jié)炎的模型，研究微生物感染的不同時(shí)相是否能有效幫助維持免疫穩(wěn)態(tài)從而抑制自身免疫病及其機(jī)制。
　　 血吸蟲感染進(jìn)入急性期（2周）及慢性期（7周）后注射Ⅱ型膠原蛋白建模(CIA)。比較感染急性期組、感染慢性期組及無感染對照組的關(guān)節(jié)炎評分與發(fā)病；建模8周后，比較血清中抗膠原蛋白抗體水平、脾臟細(xì)胞中T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的水平及類型及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量，首次系統(tǒng)地研究了日本血吸蟲感染不同時(shí)期對

3、小鼠CIA發(fā)病的影響及機(jī)制。
　　 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)1．血吸蟲感染慢性期建模能有效抑制自身免疫性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度；而血吸蟲感染急性期建模則無抑制作用。2．血吸蟲感染急性期建模不改變血吸蟲感染進(jìn)入慢性期的病程。3．和感染慢性期建模后8周的脾臟細(xì)胞一樣，急性期建模后8周的脾臟細(xì)胞同樣產(chǎn)生較高水平的IL-4。然而，7周無建模單純血吸蟲感染的脾臟產(chǎn)生IL-4水平高于2周無建模單純血吸蟲感染的脾臟。因此在該模型中，日本血吸蟲感染能否抑