腺苷A2AR在紋狀體不同亞區(qū)對操作性行為的調(diào)控作用及其分子機(jī)制以及應(yīng)用前景的研究.pdf

1、本文對腺苷A2AR在紋狀體不同亞區(qū)對操作性行為的調(diào)控作用及其分子機(jī)制以及應(yīng)用前景進(jìn)行了研究。本研究分為三個(gè)部分：
　　第一部分：A2AR在紋狀體不同亞區(qū)對操作性行為的調(diào)控作用。
　　目的：研究A2AR在紋狀體不同亞區(qū)對操作性行為的調(diào)控作用。
　　方法：使用目前神經(jīng)生物學(xué)界最先進(jìn)的optoA2AR，在小鼠操作性行為的隨機(jī)間隔訓(xùn)練期(Random interval，RI)，給予瞬時(shí)光照刺激optoA2AR（473nm藍(lán)光，

2、20HZ，50％脈寬，光照刺激2s，尖端輸出功率10mW），并且通過軟件控制，使光照刺激與獎(jiǎng)賞發(fā)放同步，研究紋狀體不同亞區(qū)(DMS/DLS)的A2AR對操作性行為的調(diào)控作用。同時(shí)輔以條件性基因敲減技術(shù)，分別在DMS和DLS區(qū)敲減A2AR予以驗(yàn)證。
　　結(jié)果：DMS區(qū)A2AR瞬時(shí)性激活可抑制目標(biāo)導(dǎo)向性學(xué)習(xí)模式，而條件性敲減A2AR則可促進(jìn)目標(biāo)導(dǎo)向性學(xué)習(xí)模式;DLS區(qū)A2AR對習(xí)慣性行為無明顯影響。
　　結(jié)論：DMS區(qū)A2AR對

3、目標(biāo)導(dǎo)向性行為起著重要的調(diào)控作用。
　　第二部分：A2AR調(diào)控操作性行為的分子機(jī)制。
　　目的：探索A2AR調(diào)控操作性行為的相關(guān)分子機(jī)制。
　　方法：使用新近報(bào)道的“原位受體鄰近性分析”(Proximity ligation assay, PLA)的方法在腦片水平檢測A2AR與D2R、mGluR5形成的異二聚體在紋狀體不同亞區(qū)的分布及隨操作性行為訓(xùn)練的變化，來探索操作性行為相關(guān)的分子機(jī)制。
　　結(jié)果：A2AR與D

4、2R形成的異二聚體在紋狀體具有明顯的分布差異，DLS區(qū)明顯高于DMS區(qū)，且會(huì)隨操作性行為訓(xùn)練而增加，而AzAR與mGluR5形成的異二聚體在紋狀體卻沒有類似的分布規(guī)律，也不隨操作性行為的訓(xùn)練而變化。
　　結(jié)論：推測A2A-D2R異二聚體對操作性行為的調(diào)控作用更加明顯。
　　第三部分：腺苷A2AR特異性拮抗劑促進(jìn)小鼠目標(biāo)導(dǎo)向性行為。
　　目的：探索腺苷A2AR特異性拮抗劑KW6002對病理性習(xí)慣相關(guān)性疾病的治療前景。