蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、急性酒精中毒，俗稱醉酒，是指一次飲入過量乙醇，乙醇在體內(nèi)的吸收大于代謝，被吸收的乙醇進(jìn)入血液循環(huán)，通過血腦屏障入腦而引起的機(jī)體機(jī)能異常以及中樞神經(jīng)抑制的狀態(tài)。酒精中毒可以不同程度的引起多器官的功能異常及臟器損傷，其中以胃和肝的損傷最為常見。文獻(xiàn)報(bào)道稱高濃度乙醇可直接侵蝕胃黏膜，引起急性胃黏膜炎癥，黏膜出現(xiàn)水腫、充血、糜爛、出血甚至潰瘍等，此外，吸收入體內(nèi)的乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等也可引起急性肝組織損傷。近年來，隨著生活水平的提高以及膳食結(jié)

2、構(gòu)的改變，酒類產(chǎn)量及飲酒人數(shù)逐年上升，酒精中毒所引發(fā)的相關(guān)疾病的發(fā)病率也呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年因?yàn)轱嬀圃蛟斐伤劳鋈藬?shù)約250萬，是僅次于腫瘤和心血管疾病的第三大公共衛(wèi)生問題。因此，尋找并研發(fā)天然、無毒、有效的具有解酒保肝護(hù)胃的藥物有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。
　　蜂蜜是糖的過飽和溶液，是蜜蜂采集開花植物的花蜜或昆蟲分泌的甘露，混以自身消化道的分泌物，在體內(nèi)經(jīng)過多種轉(zhuǎn)化酶的作用充分釀造，最后貯藏在蜂巢內(nèi)的甜味物質(zhì)。

3、蜂蜜成分復(fù)雜，含有碳水化合物、維生素、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、有機(jī)酸、黃酮、酚酸、酶等200多種化學(xué)物質(zhì)，其中75％以上的成分是糖類，以單糖為主，總糖的90%左右是果糖和葡萄糖。文獻(xiàn)報(bào)道，蜂蜜具有解毒、抑菌、抗氧化和抗炎等活性，對(duì)治療肝炎、胃炎、胃潰瘍、燒傷、燙傷、便秘等疾病具有一定的療效。
　　目的：
　　本論文以伴有胃黏膜損傷的急性酒精中毒大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探討蜂蜜對(duì)急性酒精性胃黏膜損傷的保護(hù)作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討，為蜂蜜的

4、深入研究和開發(fā)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)和參考資料。
　　方法：
　　用一次性灌胃法構(gòu)建伴有胃黏膜損傷的急性酒精中毒大鼠模型，實(shí)驗(yàn)設(shè)正常大鼠組、急性酒精中毒大鼠模型組、蜂蜜高濃度（20%）組、蜂蜜中濃度（10%）組、蜂蜜低濃度（5%）組、陽性藥物對(duì)照組（鼎久解酒護(hù)肝護(hù)胃口服液）6個(gè)組。除正常組外，其余各組均以75%乙醇按10ml/kg灌胃大鼠，30min后，分別給各治療組大鼠灌胃給藥，急性酒精中毒大鼠模型組灌服等體積生理鹽水。各處理組

5、大鼠給藥2.5h后腹主動(dòng)脈取血并處死大鼠，立即剖取肝臟和胃，觀察各組大鼠組織大體形態(tài)并取材，以備檢測(cè)。
　　1.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃損傷的保護(hù)作用。
　　觀察各組大鼠胃黏膜的大體形態(tài)及病理形態(tài)學(xué)變化，比較各組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)、損傷抑制率以及組織病理學(xué)差異，評(píng)價(jià)蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用。
　　2.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　2.1.檢測(cè)各組大鼠胃組織超氧化物歧化

6、酶（Superoxide Dismutase,SOD）活性、丙二醛（Malonaldehyde,MDA）含量，觀察蜂蜜是否通過增強(qiáng)胃黏膜的抗氧化能力保護(hù)胃黏膜。
　　2.2.檢測(cè)各組大鼠胃組織內(nèi)皮素-1（Endothelin-1,ET-1）含量、白細(xì)胞介素-8（Interle-ukin-8,IL-8）含量、腫瘤生長(zhǎng)因子α（Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α）含量，觀察蜂蜜是否通過降低胃黏膜攻擊因子含

7、量保護(hù)胃黏膜。
　　2.3.檢測(cè)各組大鼠胃組織前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）含量、生長(zhǎng)抑素（Soma-tostatin,SS）含量、表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor,EGF）含量，觀察蜂蜜是否通過提高胃黏膜保護(hù)因子含量保護(hù)胃黏膜。
　　2.4.檢測(cè)各組大鼠血清乙醇濃度（Blood Alcohol Concentration,BAC）、肝組織中的乙醇脫氫酶（Alcohol

8、 Dehydrogenase,ADH）和乙醛脫氫酶（Acetaldehyde Dehydroge-nase,ALDH）活性以及胃組織中的ADH和ALDH活性水平，鑒定蜂蜜是否通過加快酒精代謝保護(hù)胃黏膜。
　　3.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠肝組織的影響。
　　通過檢測(cè)各組大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）活性

9、水平以及觀察各組大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)變化，評(píng)價(jià)75%乙醇10ml/kg一次性灌胃大鼠是否造成肝臟的急性損傷以及蜂蜜是否對(duì)肝臟有保護(hù)作用。
　　結(jié)果：
　　1.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃損傷的保護(hù)作用。
　　與正常組大鼠相比，模型組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)極顯著升高（P<0.01）；蜂蜜能極顯著降低模型組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)（P<0.01）、減少胃黏膜的充血水腫、出血及炎性浸潤(rùn)。
　　2.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損

10、傷的保護(hù)機(jī)制。
　　2.1.與模型組相比，蜂蜜高濃度組顯著提高胃SOD活性（P<0.05），蜂蜜各濃度組極顯著降低胃黏膜MDA(P<0.01)含量。
　　2.2.蜂蜜能極顯著降低模型組大鼠胃黏膜ET-1含量（P<0.01），極顯著降低模型組大鼠胃組織IL-8含量（P<0.01），顯著降低模型組大鼠胃組織TNF-α含量（P<0.05或P<0.01）。
　　2.3.蜂蜜能不同程度的提高模型組大鼠胃組織PGE2含量（P<0.

11、05）和SS含量（P<0.01）；各組大鼠胃組織EGF含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.4.與正常組大鼠相比，血清乙醇濃度在模型組大鼠中極顯著升高（P<0.01）；與模型組比較，蜂蜜低、中濃度組大鼠血清乙醇濃度均顯著降低（P<0.05），蜂蜜高濃度組大鼠血清乙醇濃度極顯著降低（P<0.01）；蜂蜜中、高濃度組極顯著提高大鼠肝ADH和胃ALDH活性（P<0.01），蜂蜜各濃度組可顯著提高胃ADH和肝ALDH活性（P<0.0

12、5或P<0.01）。
　　3.探討蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠肝組織的影響。
　　模型組大鼠血清ALT、AST活性水平較正常組升高，蜂蜜各濃度組血清ALT、AST活性水平較模型組減低，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。病理切片觀察表明模型組肝臟損傷較輕，肝細(xì)胞以廣泛輕度變性水腫為主，胞漿疏松淡染，肝竇受壓變窄，肝細(xì)胞輕微壞死，未見炎細(xì)胞浸潤(rùn)。陽性藥物組及蜂蜜各濃度組肝臟病理水腫變性程度較模型組有所改善。
　　結(jié)論：
　

13、　1.成功建立了伴有胃黏膜損傷的急性酒精中毒大鼠模型，蜂蜜對(duì)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損傷具有良好的保護(hù)作用。
　　2.蜂蜜保護(hù)急性酒精中毒大鼠胃黏膜損傷的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：1）提高胃黏膜SOD活性、降低胃黏膜 MDA含量，通過調(diào)節(jié)和改善自由基代謝、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的途徑減輕急性胃黏膜的損傷。2）蜂蜜能降低胃黏膜致?lián)p傷因子ET-1、IL-8、TNF-α的含量，通過減輕胃黏膜的局部缺血、減少炎性介質(zhì)、減輕炎性反應(yīng)的途徑保護(hù)胃黏膜