茶皂素對酒精中毒小鼠的解酒作用及其保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、飲酒已成為人們?nèi)粘Ｉ詈徒煌胁豢杀苊獾幕顒樱嬀七^度會對人體造成很大的傷害，可直接或間接引起慢性胃炎，消化性潰瘍和酒精性肝硬化等，而且也會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，造成眩暈、惡心嘔吐等醉酒癥狀。研究報(bào)道表明五環(huán)三萜類化合物茶皂素具有一定的抗氧化性，及抑制酒精吸收和保護(hù)胃腸、肝臟的作用。本課題首先通過建立急性酒精中毒小鼠模型，測定小鼠醉酒時(shí)間、睡眠時(shí)間，及監(jiān)控小鼠血液酒精濃度變化，探究茶皂素對急性酒精中毒小鼠的解酒作用;然后根據(jù)組織

2、病理形態(tài)考察茶皂素對酒精損傷小鼠胃、肝的保護(hù)作用，并針對組織中乙醇代謝酶活性、氧化損傷、胃排空速率、胃黏膜因子等方面對其保護(hù)機(jī)制進(jìn)行了初步探討，主要研究成果如下:
　　(1)通過體外模擬胃腸實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茶皂素可降低胃腸液里的酒精度。先藥后酒的急性動物實(shí)驗(yàn)表明，茶皂素可顯著延長小鼠醉酒時(shí)間、縮短睡眠時(shí)間，其中茶皂素高劑量組小鼠睡眠時(shí)間比模型組少153.9min，且茶皂素能夠有效抑制乙醇吸收，降低血液乙醇濃度，在90min處，茶皂素中高

3、劑量組血乙醇含量分別降低33.1％、35.9％，同時(shí)可推遲血液乙醇濃度達(dá)到峰值的時(shí)間。因此驗(yàn)證了茶皂素的解酒功效，揭示茶皂素可緩解醉酒狀態(tài)，具有一定的解酒預(yù)防作用。
　　(2)通過HE染色的小鼠胃黏膜病理形態(tài)學(xué)變化發(fā)現(xiàn)茶皂素可明顯減輕小鼠胃黏膜損傷程度，可以很好的保護(hù)胃黏膜。其保護(hù)機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面:1)茶皂素能顯著增加小鼠胃殘留率，其中高劑量組的甲基橙胃殘留率比模型對照組增加了49.9％，延長了胃排空時(shí)間，從而允許更多的首

4、過代謝，增強(qiáng)乙醇在胃內(nèi)的代謝活動，同時(shí)抑制酒精吸收，降低血液乙醇濃度。2）茶皂素可明顯提高胃組織ADH活性，增加乙醇在胃的首過代謝，降低血液乙醇濃度。3）可顯著升高酒精中毒小鼠胃黏膜NO含量，改善胃黏膜的微循環(huán)，同時(shí)明顯降低胃黏膜攻擊因子IL-8含量，減輕胃黏膜的炎性損傷;且能減少炎癥因子CD68、MPO的陽性表達(dá)，及TNF-α和IL-1β的灰度值明顯減少，降低蛋白表達(dá)量，提示茶皂素能減輕酒精導(dǎo)致的胃黏膜炎癥反應(yīng)。
　　(3)酒精

5、的代謝主要在肝組織中，茶皂素可有效抑制ALT、AST活性，改善小鼠肝臟的病理形態(tài)學(xué)變化，具有保護(hù)肝臟的作用。其保護(hù)機(jī)制包括以下部分:1)乙醇脫氫酶是酒精代謝過程中最重要也最關(guān)鍵的酶，結(jié)果顯示ADH、ALDH含量較模型組分別上升了86.13％和74.52％，表明茶皂素可顯著提高肝臟ADH、ALDH活性，增強(qiáng)酒精代謝水平，且其效果明顯強(qiáng)于陽性對照海王組。2）茶皂素能增強(qiáng)小鼠體內(nèi)抗氧化水平，減少氧自由基對組織的損害，升高肝組織中SOD活性，降