生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在降血糖新藥療效評(píng)估中的應(yīng)用.pdf

1、糖尿病逐漸成為嚴(yán)重危害人類生命和健康的慢性疾病，有預(yù)測(cè)顯示到2030年全球該疾病患者人數(shù)將超過(guò)5.5億。降血糖新藥的研發(fā)和科學(xué)、準(zhǔn)確地評(píng)估新藥療效關(guān)乎人類生命與健康，意義重大。
　　本文研究的主要內(nèi)容是某藥廠針對(duì)2型糖尿病研發(fā)的降血糖新藥的療效評(píng)估。療效評(píng)估包括兩方面：一是完整治療結(jié)束后新藥治療效應(yīng)的評(píng)估；二是治療期間不同時(shí)間段、不同患者之間的療效差異評(píng)估。
　　在生物統(tǒng)計(jì)學(xué)中，新藥療效評(píng)估通常采用臨床試驗(yàn)的方法。本文第一章

2、介紹了臨床生物統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估藥效的主要步驟和方法，以及目前降血糖新藥療效評(píng)估中的問(wèn)題和挑戰(zhàn)、最新國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展。
　　在第二章，鑒于臨床試驗(yàn)中隨機(jī)化分組會(huì)造成不可避免的組間不平衡并且該不平衡性會(huì)對(duì)治療效應(yīng)的評(píng)估產(chǎn)生影響，本文針對(duì)臨床生物統(tǒng)計(jì)學(xué)中使用最廣泛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提出完整的衡量組間不平衡性的步驟和方法，并通過(guò)蒙特卡洛模擬方法給出不同程度的不平衡性在不同療效評(píng)估模型中對(duì)治療效應(yīng)評(píng)估的影響。
　　在臨床試驗(yàn)結(jié)束后的治療效應(yīng)的評(píng)

3、估中，模型的選擇是重要環(huán)節(jié)之一。在第二章本文結(jié)合隨機(jī)化分組信息，將四類治療效應(yīng)評(píng)估模型進(jìn)行比較，從理論上給出不同情況應(yīng)該如何選擇模型和在哪些情況下，即便沒(méi)有選擇最恰當(dāng)?shù)姆治瞿Ｐ腿匀豢梢缘玫街委熜?yīng)的漸進(jìn)無(wú)偏估計(jì)，不影響療效分析結(jié)果。最后，通過(guò)蒙特卡洛模擬試驗(yàn)對(duì)不同治療效應(yīng)、基線效應(yīng)和樣本量情況下的模型進(jìn)行比較。比較的療效評(píng)估模型包括線性模型、非線性模型和將連續(xù)型基線值轉(zhuǎn)化為類別型基線值的線性模型。
　　在第三章，本文對(duì)降血糖新藥臨

4、床試驗(yàn)結(jié)束后的治療效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。首先對(duì)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行介紹和數(shù)據(jù)說(shuō)明，再利用第二章提到的四類模型對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行治療效應(yīng)的評(píng)估和對(duì)比。最后利用最優(yōu)模型并考慮分組不平衡性對(duì)該新藥的治療效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)論表明患者服用降血糖新藥24周后糖化血紅蛋白平均下降0.52%。
　　在第四章，考慮新藥療效隨時(shí)間的變化情況和不同患者之間可能存在的療效差異。與傳統(tǒng)療效分析不同的是，本文建立縱向數(shù)據(jù)分層模型對(duì)藥效進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果表明該藥療效顯著，接受治