磺化殼聚糖的制備、性能及其三維支架構建.pdf

1、再生醫(yī)學材料的對缺損組織或器官的再生修復性能主要取決于材料對細胞行為的調控能力,而調控細胞行為的關鍵在于賦予再生醫(yī)學材料生物活性。生長因子是生物體內重要的信號分子,將其與材料復合可賦予材料傳遞特定生物信號的能力。但由于生長因子極易失活,因而設計開發(fā)一種可以保護生長因子活性的材料是再生醫(yī)學材料領域面臨的重大問題。肝素作為一種廣泛存在于生物體內的氨基葡聚糖,可以與多種重要的生長因子特異性結合,從而保護生長因子的活性。但臨床研究表明,短期使用

2、肝素存在大出血的危險,而長期使用則會造成骨質疏松。針對再生醫(yī)學材料中生長因子活性保護難題,以及肝素存在的副作用,本文旨在通過對殼聚糖進行磺化改性,從而模擬肝素結構,獲得具有與肝素相似的特異性結合、保護、活化特定生長因子的性能；同時以磺化殼聚糖為原料,制備能與相應生長因子發(fā)生特異性作用的平面和三維支架材料。
　　 用三甲胺-三氧化硫,1,3-丙磺酸內酯,氯磺酸,濃硫酸為磺化試劑,分別對殼聚糖進行了磺化改性,獲得了在2-N,3,6-

3、O,2-N-磺丙基三個位點發(fā)生磺化反應的產(chǎn)物。通過紅外光譜、核磁共振分析、元素分析和凝膠滲透色譜等方法表征了產(chǎn)物結構、磺化度和分子量。以堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)為目標因子,考察了不同磺化度和不同磺化位點產(chǎn)物對生長因子活性的影響。實驗表明在2-N位發(fā)生磺化反應的殼聚糖,對bFGF活性有較強的保護作用。
　　 將磺化產(chǎn)物通過戊二醛接枝到胺解聚己內酯(PCL)平面膜上,以構建能與生長因子發(fā)生特異性作用的材料。通過鐵氰化鉀法測

4、定了磺化殼聚糖的接枝量,研究了接枝前后PCL膜的表面形貌、親疏水性、表面Zeta電位等性能。以血管內皮細胞生長因子(VEGF)為目標因子,應用酶聯(lián)免疫吸附法考察了磺化殼聚糖接枝PCL平面膜吸附目標因子,并保護目標因子活性的能力。實驗表明,2-N位磺化的殼聚糖改性的PCL膜對VEGF的吸附和保護起了更重要的作用。
　　 用EDC/NHS將磺化殼聚糖接枝到膠原平面上,研究了不同接枝條件對磺化殼聚糖接枝量的影響。成功通過變化接枝溶液的