替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者行冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病的影響.pdf

1、目的：本研究旨在觀察口服替格瑞洛和氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者行經(jīng)冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病(CIN)的影響。
　　方法：該項研究為一項隨機、平行、對照試驗。入選從2016年1月至2017年1月就診于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)五科的符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準并在院接受冠狀動脈介入治療［冠狀動脈造影術(shù)（CAG）或經(jīng)皮冠狀動脈支架置入術(shù)（PCI）］的連續(xù)患者。入選標準：1）年齡在18歲以上；2）符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷；3

2、）患者及其家屬已簽署手術(shù)知情同意書。排除診斷：1）心原性休克；2）需行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)的急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死患者；3）對替格瑞洛、氯吡格雷或?qū)Ρ葎┻^敏者；4）尿毒癥、腎衰需要透析治療，術(shù)前1周內(nèi)應用過對比劑和48h內(nèi)應用對腎功能有影響的藥物包括N-乙酰半胱氨酸、二甲雙胍等；5）合并嚴重創(chuàng)傷、出血性疾病，或惡性腫瘤者；6）左室射血分數(shù)（LVEF）＜30％或紐約心臟協(xié)會（NYHA）IV級；7）妊娠或

3、哺乳期婦女；8）尚未簽署手術(shù)知情同意書。將入選患者隨機分為替格瑞洛組和氯吡格雷組，替格瑞洛組患者給予180mg替格瑞洛（倍林達，阿斯利康制藥公司）沖擊量后，90mg每日2次；氯吡格雷組患者給予300mg硫酸氫氯吡格雷片（波立維，賽諾菲制藥有限公司）沖擊量后，75mg每日1次。兩組患者均在出院時由臨床醫(yī)師根據(jù)病人情況決定是否繼續(xù)服用替格瑞洛或者氯吡格雷。此外，兩組患者均給予相應的抗凝、抗血小板治療、他汀類、β受體阻滯劑、非二氫吡啶CCB類

4、藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑（ACEI/ARB）等基礎藥物治療。手術(shù)治療：兩組均嚴格按照CAG及PCI標準規(guī)范進行操作，采取經(jīng)前臂（橈/尺）動脈的路徑來完成。兩組均使用非離子型造影劑（威視派克,320mgI/ml）。所有患者均在術(shù)前至少6h和術(shù)后12h接受0.9%生理鹽水以1ml/kg/h速度（0.5ml/kg/h用于患者LVEF＜40%）進行水化。
　　收集兩組患者血液樣本，分別抽取靜脈血，在使用對比劑前及

5、使用對比劑后24h、48h、72h測定血清肌酐（SCr）和胱抑素C（CysC）水平，計算估測腎小球濾過率（eGFR），并判斷對比劑腎?。–IN）的發(fā)生率。并依據(jù)患者入院時估測的腎小球濾過率（eGFR）水平進行CKD分期，比較兩組不同腎功能分期患者術(shù)后腎功能的變化及CIN的發(fā)生率。
　　結(jié)果：共有240患者被隨機分配到替格瑞洛組和氯吡格雷組，其中替格瑞洛組120例（男性73例，平均年齡62.6±9.5歲），氯吡格雷組120例（男性7

6、8例，平均年齡64.2±8.0歲）。兩組患者均按照實驗設計完成試驗。
　　1.基線資料的比較:兩組患者基線特征無統(tǒng)計學差異。入院時兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、既往吸煙史、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥病史、LVEF及腎功能分期等方面比較均無統(tǒng)計學差異。兩組患者在基礎藥物治療，包括他汀類、β受體阻滯劑、ACER/ARB、利尿劑、CCB，GRACE評分、CRUSADE評分、水化液體量、對比劑用量及冠狀動脈造影結(jié)果等方面無統(tǒng)計學差異。

7、兩組患者手術(shù)中、術(shù)后均未發(fā)生低血壓（仰臥位血壓＜90mmHg）及惡性心律失常（室性心動過過速、心室顫動、心室撲動等）。
　　2.比較兩組患者住院期間的腎功能指標及CIN發(fā)生率變化:兩組患者入院時SCr、eGFR、CysC水平均無明顯差異。術(shù)后兩組SCr、CysC水開始上升，eGFR開始下降。SCr、eGFR、CysC水平在24h兩組組間均無統(tǒng)計學意義。PCI術(shù)后48h兩組SCr、 CysC、eGFR均達到峰值，替格瑞洛組SCr、C

8、ysC水平高于氯吡格雷組，eGFR水平低于氯吡格雷組，但差異無統(tǒng)計學意義。72h SCr、eGFR和CysC在兩組組間無顯著性差異，在兩組間均開始呈現(xiàn)恢復趨勢，較基礎水平均無明顯差異。替格瑞洛組發(fā)生CIN患者共8例，氯吡格雷組發(fā)生CIN患者共5例。替格瑞洛組 CIN發(fā)生率較氯吡格雷高，但差異無統(tǒng)計學意義。兩組均未出現(xiàn)因CIN接受透析治療的患者。
　　3.不同腎功能患者SCr、eGFR、胱抑素及CIN發(fā)生率的比較:腎功能正常和輕度腎

9、功能不全的患者在術(shù)前與術(shù)后48hSCr、eGFR、胱抑素比較差異均無統(tǒng)計學意義。中度腎功能不全的患者， PCI術(shù)后48h替格瑞洛組SCr、CysC水平升高，且高于氯吡格雷組，差異有統(tǒng)計學意義，eGFR水平降低且低于氯吡格雷組，差異有統(tǒng)計學意義。CIN發(fā)生率：中度腎功能患者中，替格瑞洛組CIN發(fā)生率較氯吡格雷組高，但差異無統(tǒng)計學意義。
　　4.主要心臟不良事件（MACE）與藥物相關(guān)不良反應的發(fā)生率:替格瑞洛組與氯吡格雷組兩組患者住院

10、期間MACE發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。藥物相關(guān)不良反應中，替格瑞洛組6例患者出現(xiàn)呼吸困難，患者均可耐受，無患者停藥，氯吡格雷組無呼吸困難患者出現(xiàn)。替格瑞洛組有7例病人出現(xiàn)牙齦出血，氯吡格雷組有2例病人出現(xiàn)牙齦出血，差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、消化道大出血等嚴重出血事件。
　　結(jié)論：在接受冠狀動脈介入治療的UA患者中，替格瑞洛和氯吡格雷對于CIN的發(fā)生無顯著性差異，但在中度腎功能不全患者中，替格瑞洛相較氯吡格雷 CIN發(fā)生