海馬CA1區(qū)空間呈現(xiàn)的機制.pdf

1、第一部分、CaMKIIα-Kir2.1小鼠海馬CA1空間呈現(xiàn)損傷的機制
　　背景：過表達內(nèi)向整流鉀離子通道2.1（Kir2.1）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，影響神經(jīng)元的活性。海馬CA1錐體神經(jīng)元編碼空間信息，這些細胞集中在環(huán)境中的特定位置放電叫做位置細胞，它可直接反映海馬CA1空間呈現(xiàn)。
　　目的：在Kir2.1小鼠中，系統(tǒng)地探討影響海馬CA1位置細胞的因素。
　　材料與方法：我們在前腦興奮性神經(jīng)元中敲入Kir2.1,應用離體和

2、在體電生理及鈣成像等技術，探討影響海馬CA1位置細胞活性的因素。
　　結果：我們發(fā)現(xiàn)Kir2.1敲入小鼠的CA1位置細胞活性異常，位置場呈彌散狀。CA1錐體細胞靜息膜電位明顯下降，細胞膜性質(zhì)發(fā)生改變，放電頻率和樹突鈣信號明顯降低，自發(fā)EPSCs頻率明顯減小，LTP與LTD的損傷及興奮-抑制失常，導致輸入到CA1神經(jīng)元空間信息減少，CA1突觸可塑性減弱，CA1錐體細胞的空間調(diào)制能力異常，甚至興奮抑制網(wǎng)絡異常。
　　結論： Ca

3、MKIIα-Kir2.1小鼠中，海馬CA1錐體神經(jīng)元突觸前空間信息的輸入和突觸后CA1神經(jīng)元空間調(diào)制能力改變都將影響海馬CA1空間呈現(xiàn)能力，這將促進對海馬CA1位置場，空間呈現(xiàn)，甚至動物的空間記憶和導航的理解。
　　第二部分、光遺傳通過抑制DAPK1挽救阿爾茨海默癥
　　背景：在阿爾茨海默癥早期階段，內(nèi)嗅皮質(zhì)是最容易受損的腦區(qū)之一。
　　目的：近年來，內(nèi)嗅皮質(zhì)（EC）-海馬（Hip）中的微環(huán)路也越來越清楚。但內(nèi)嗅皮質(zhì)受

4、損如何參與AD病理過程及靶向EC-Hip環(huán)路是否改善AD病程還不是很清楚。
　　材料與方法：在這里，我們擴展了光遺傳策略去治療Tg2576小鼠，它與AD病人在老齡斑和纏結病理及突觸功能紊亂上很相似。
　　結果：我們發(fā)現(xiàn)在AD小鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)興奮性錐體細胞（ECpn）到CA1區(qū)小清蛋白（parvalbumin, PV）神經(jīng)元的輸入減弱，并空間學習記憶損傷。光遺傳刺激AD小鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)錐體神經(jīng)元可選擇性反轉(zhuǎn)EC錐體細胞-CA1pv突觸