海洛因依賴死者額葉及大鼠額葉和海馬CA1區(qū)形態(tài)學改變及機制研究.pdf

1、目的:通過檢測海洛因依賴死者額葉及大鼠額葉和海馬CA1區(qū)腦組織形態(tài)學改變,研究泛素蛋白酶體系及神經元易聚蛋白(Tau蛋白、α-Synuclein)在腦組織中的表達,探討海洛因對中樞神經系統(tǒng)功能和形態(tài)的影響及其發(fā)生機制。
　　方法:選擇SD大鼠30只,體重200-220g,分為3組(短時組2w、長時組4w及正常對照組),每組10只,雌雄各半;首日每次皮下注射海洛因3mg/kg,每天2次,逐日按3mg/kg遞增海洛因注射量,連續(xù)9天(

2、第9天每次劑量達27mg/kg),第10天用5.0mg/kg納洛酮腹腔注射,誘發(fā)戒斷癥狀,對海洛因成癮大鼠模型戒斷癥狀進行評分;對照組按同樣方式注射等量生理鹽水。同時收集貴陽醫(yī)學院法醫(yī)司法鑒定中心受理的海洛因吸毒死者20例,按吸毒時間長短分為2組(5年以下短時組、5年以上長時組),以及交通事故致非顱腦損傷死亡10例為對照;對人及試驗大鼠腦組織進行HE染色、Bodian銀染色、尼氏染色,光鏡下觀察腦組織形態(tài)學改變;采用免疫組織化學方法分別

3、檢測Ub、UbE1、Tau蛋白、α-Synuclein在神經元中的表達變化。
　　結果:與對照組相比,吸毒人群額葉及試驗大鼠組額葉、海馬CA1區(qū)均出現神經元數量減少、神經元變性(包括神經元固縮、深染、偏位,細胞核仁消失,尼氏小體溶解,神經原纖維纏結)、嗜神經現象等形態(tài)學改變,且吸毒時間長者更明顯。Ub和UbE1主要表達在神經元細胞核、細胞質內,細胞外未見表達。Tau蛋白主要表達在神經元細胞質及軸突上。α-Synuclein蛋白主要

4、集中在神經元核周胞質及神經元突觸終末。圖像分析顯示Ub、Tau蛋白、α-Synuclein的表達量為海洛因長時依賴組(5年以上人組、4w大鼠組)>海洛因短時依賴組(5年以下人組、2w大鼠組)>非海洛因依賴組,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);UbE1的表達量為海洛因長時依賴組(5年以上人組、4w大鼠組)<海洛因短時依賴組(5年以下人組、2w大鼠組)<非海洛因依賴組,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論:海洛因中毒可引起