解毒通絡(luò)浸膏干預(yù)實驗性糖尿病大鼠心肌纖維化作用機制研究.pdf

1、目的:觀察解毒通絡(luò)浸膏對實驗性糖尿病大鼠心肌纖維化相關(guān)細(xì)胞因子影響，從細(xì)胞因子角度探討解毒通絡(luò)浸膏對糖尿病心肌病的作用機制。
　　方法:1健康雄性60只wister大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，進(jìn)行造模組（52只）、正常組（8只）隨機劃分，每公斤55毫克的STZ(1％)注射進(jìn)造模組大鼠腹內(nèi)，用于DM大鼠模型（實驗性）制備，完成造模之后72小時抽取大鼠尾靜脈血，進(jìn)行空腹血糖(fast blood glucose，F(xiàn)BG)檢測，血糖≥16.7m

2、mol/L，尿糖+++以上視為造模成功。將STZ造模成功的35只大鼠繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)12周后，隨機分為糖尿病性心肌病(DCM)模型組12只、解毒通絡(luò)浸膏組12只，依那普利組11只。分別灌胃給予解毒通絡(luò)浸膏水溶液16.7g/kg/d，依那普利1.5mg/kg/d，DCM組和正常組給予等體積的蒸餾水，連續(xù)灌胃共6周。
　　觀察大鼠一般狀態(tài)，記錄每周體重及監(jiān)測血糖;實驗結(jié)束第18周時記錄左心室插管測定血流動力學(xué)指標(biāo)，計算全心重指數(shù)（全心

3、重/體重，HW/BW）;生化法檢測空腹血糖及脂代謝指標(biāo)，ELISA法檢測大鼠血清AngⅡ，血清LN。
　　2觀察光學(xué)顯微鏡心肌組織病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)變化。
　　3采用免疫組織化學(xué)法檢測NF-kB、TLR4、CollⅠ及CollⅢ、TGF-β1的表達(dá);應(yīng)用半定量RT-PCR檢測TLR4、HGF的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果:1解毒通絡(luò)浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的一般狀態(tài)及多飲、多食、多尿、消瘦的臨床癥狀。
　　2解

4、毒通絡(luò)浸膏能夠抑制實驗性DCM大鼠心臟肥大，具有改善心功能及保護(hù)作用，減少AngⅡ及LN水平。
　　3解毒通絡(luò)浸膏能夠降低實驗性DCM大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Hs-CRP，改善糖代謝和脂代謝。
　　4解毒通絡(luò)浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的心臟組織病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的改變，減少膠原的積聚，可能具有抑制心肌纖維化作用。
　　5解毒通絡(luò)浸膏能夠抑制干預(yù)DCM大鼠心肌纖維化作用與降低心肌組織中NF-kB、TLR4、

5、CollⅠ、CollⅢ及TGF-β1蛋白的表達(dá)相關(guān)。
　　6解毒通絡(luò)浸膏能夠抑制干預(yù)實驗性DCM大鼠心肌組織中TLR4的表達(dá)及增加HGF的表達(dá)，具有心臟保護(hù)作用與改善心肌纖維化作用。
　　結(jié)論:解毒通絡(luò)浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的一般狀態(tài)及多飲、多食、多尿、消瘦的癥狀;抑制心臟肥大，具有改善心功能及保護(hù)作用;減少AngⅡ及LN水平;空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Hs-CRP，改善糖代謝和脂代謝;改善心肌組織病理學(xué)及超微