洋參丸的藥學研究.pdf

1、洋參丸處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)多年臨床經驗總結。該藥扶正固本，活血化淤。用于各種原因所致的肺間質纖維化，間質性肺炎等。本課題主要進行了該新藥的藥學研究。
　　目的:采用正交試驗法對洋參丸的提取工藝進行優(yōu)選并對其成型工藝進行考察，優(yōu)選出最佳提取工藝和最佳成型工藝參數;建立洋參丸的質量標準;進行初步穩(wěn)定性試驗和急性毒性試驗考察。
　　方法:(1)西洋參、金銀花、當歸和川芎、北沙參、麥冬六味藥材粉碎成細粉，考察出粉率。赤芍

2、、甘草、龍葵三味藥材水提，采用L9(34)正交試驗，選定提取溶劑用量、提取時間、以及提取次數作為考察因素，以芍藥苷含量和干膏量為評價指標，優(yōu)選洋參丸的提取工藝。(2)從濃縮、干燥、粉碎、制丸角度、起模粉用量對成型工藝進行考察。(3)采用薄層色譜法對處方中的主要藥材進行定性鑒別;采用超高效液相色譜法測定方中臣藥赤芍中芍藥苷的含量。(4)采用室溫留樣觀察法和加速試驗法，對制劑進行初步穩(wěn)定性考察。(5)24小時內對小鼠3次給藥，測定最大受試藥

3、物量。(6)建立博來霉素誘導的肺纖維化模型，檢測模型大鼠肺系數和羥脯氨酸含量。
　　結果:(1)打粉藥材平均出粉率:86.08％。采用正交設計統(tǒng)計軟件對提取結果進行分析，確定洋參丸的最佳水提工藝為:8倍量水煎煮三次，每次1.5小時，芍藥苷提取量和干膏量指標可達到最合理值。(2)成型工藝考察的最終條件是:提取液常壓濃縮，減壓干燥，干浸膏粉碎成細粉。起模用粉量在31.45-43g較為合理，采用噴霧加水法、直接加粉法泛丸。(3)采用薄層

4、色譜法對西洋參、赤芍、金銀花、麥冬、甘草、當歸、川芎、北沙參分別進行鑒別，薄層圖譜斑點清晰，陰性對照無干擾;采用超高效液相色譜法測定芍藥苷的含量，在在0.0409～0.1225μ范圍內，峰面積值與進樣量呈良好線性關系。平均加樣回收率為99.00％，RSD=1.82％。結果表明該質量控制標準方法簡便，重現性好，可有效控制制劑的質量。(4)分別對洋參丸上市包裝的三個批號樣品進行了6個月的長期穩(wěn)定性考察和加速試驗穩(wěn)定性考察，經檢驗各項指標均符

5、合注冊質量標準草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄丸劑項下規(guī)定，將繼續(xù)進行穩(wěn)定性考察至一年半，以確定藥品的有效期。(5)洋參丸對ICR小鼠一日最大受試藥物量為42.552g/kg（35.46％*0.4ml/10g*3次），相當原生藥61.275g/kg，約為臨床人擬用量的212.8倍。在此劑量下未觀察到洋參丸的急性毒性反應。(6)洋參丸可以降低博來霉素所致肺纖維化模型大鼠的肺臟系數，可明顯降低大鼠肺纖維化模型肺組織羥脯氨酸含