西洋參改善IR的作用及其機制研究.pdf

1、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指機體靶器官或組織對胰島素生物效應的敏感性降低或喪失而產生的一系列病理生理改變。近年來隨著人們生活方式和飲食結構的改變,2型糖尿病、高血壓、肥胖、血脂紊亂和動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病率逐年升高,而IR被認為是以上各種疾病同時并存和共同聯(lián)系的基礎。所以,IR成為近年來醫(yī)學領域的一個研究熱點。盡管眾多學者對IR的研究較為深入,但迄今為止,仍沒有一種被大家公認的治療IR的理想藥物。中藥的

2、作用機制具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的特點,通過降糖、調脂、糾正代謝紊亂等途徑治療一些代謝性疾病時體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)學者通過整體觀思想、辨證施治方法治療IR取得較滿意的臨床效果,但鮮有系統(tǒng)而深入地對運用中醫(yī)藥治療IR作用機制進行研究者。西洋參改善IR狀態(tài),在臨床上取得較為滿意的療效。本研究意在進一步闡明西洋參治療IR的物質基礎及其作用機制,從而為西洋參治療糖尿病、高血壓等與IR相關的疾病提供較為確切的理論依據。 本研究從文獻研

3、究和實驗研究兩個角度分別論述了中西醫(yī)對IR的研究進展,且對西洋參治療IR的物質基礎和作用機制進行了較為深入的闡發(fā)。 1.文獻研究：通過中國知網(www.cnki.net)、美國國家科學院會刊(www.pnas.org)、Pubmed、free medical iournal等網站的資源,檢索近年來與IR有關的文獻報道500余篇。其中,包括目前現(xiàn)代醫(yī)學和中醫(yī)學對于IR的發(fā)病機理的認識、治療方法和遣方用藥的評價等相關文獻資料;亦包括

4、現(xiàn)代醫(yī)學對IR的研究方法等文獻報道,如實驗性IR動物模型的確立與評價及腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪細胞因子的近期研究概況。通過對上述資料進行較為系統(tǒng)的總結和綜述,進而掌握了有關IR研究的前沿動態(tài)。 2.實驗研究 研究目的：明確西洋參改善IR的活性部位,并探討其作用機制,為開發(fā)中藥新制劑奠定基礎。 研究方法：以長期高脂飲食喂養(yǎng)加單次小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法復制IR大鼠動物模型,應用西

5、洋參不同提取部位對其進行干預,以羅格列酮作為陽性對照藥,觀察藥物對實驗性IR大鼠糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、脂肪細胞因子水平、骨骼肌葡萄糖轉運蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA表達等的影響。 研究結果：①模型評價：成功復制了實驗性IR大鼠模型,該實驗模型動物表現(xiàn)為高胰島素血癥、低胰島素敏感性、胰島素敏感指數(ISI)的絕對值明顯高于正常動物,符合IR的臨床特點。模型成模率較高,可操作性強,經濟成本適宜,是研究IR的理想載

6、體。②基礎藥效研究：在成功建立IR大鼠模型的基礎上,觀察西洋參不同洗脫部位對實驗性IR大鼠糖、脂代謝的影響。糖代謝研究結果表明,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組、羅格列酮組均能降低IR大鼠的FBG和FINS水平,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01)。脂代謝指標血清生化學檢測結果顯示,各給藥組大鼠TG、TC、FFA水平均下降。在降低血清中TG水平上,羅格列酮組、西洋參60％和30％醇提組作用顯著,與模型組比較有顯著性差異(P

7、<0.01)。在降低血清中TC水平上,除95％醇提組外,其余各組與模型組比較有差異(P<0.05)。提示西洋參可通過降低血脂改善IR,且對TG作用明顯。在降低FFA水平上,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組和羅格列酮組均能明顯降低FFA含量,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01),且西洋參30％醇提組效果較好。③機理探討：在基礎藥效學試驗研究基礎上,進行藥物作用的機理探討。采用放射性免疫分析方法檢測各組大鼠血清中腫瘤壞死因子-

8、α、瘦素水平；用酶聯(lián)免疫法檢測血清中脂聯(lián)素、抵抗素水平；并用RT-PCR方法觀測骨骼肌轉運蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA等表達的影響。實驗結果顯示：西洋參60％醇提組、30％醇提組、羅格列酮組均能降低IR大鼠血清中腫瘤壞死因子-α、瘦素水平、抵抗素的水平,而升高脂聯(lián)素的水平,與模型組比較,分別為P<0.05/P<0.01。提示西洋參可通過調節(jié)脂肪細胞因子的分泌來改善實驗大鼠的IR狀態(tài)。同時西洋參可以上調實驗大鼠骨骼肌轉運蛋白-

9、4mRNA的表達和下調其脂肪組織中抵抗素mRNA的表達,進而改善IR狀態(tài)。 結論：①通過高脂飼料喂養(yǎng)配合單次小劑量注射STZ可成功復制IR大鼠模型。②西洋參有改善IR實驗大鼠糖代謝和脂代謝的作用,其活性部位主要為30％乙醇洗脫部分及60％乙醇洗脫部分。③西洋參活性部位通過影響TNF-α、Leptin、APN、Resistin等脂肪細胞因子的表達來改善IR。④西洋參活性部位可通過上調GLUT-4mRNA的表達及下調脂肪組織中Res