含砜Weinreb酰胺的脫酰胺反應(yīng).pdf

1、N-甲氧基-N-甲基酰胺，又名Weinreb酰胺，最常見(jiàn)的應(yīng)用是作為醛酮等價(jià)體。Weinreb酰胺與過(guò)量的金屬試劑反應(yīng)制備醛酮時(shí)，不會(huì)過(guò)度加成而得到醇，這一特點(diǎn)非常有利于放大生產(chǎn)，與工業(yè)化生產(chǎn)相適應(yīng)。此外，Weinreb酰胺還具有性質(zhì)穩(wěn)定、耐受性好、易于儲(chǔ)存等特點(diǎn)，使其成為了人們的研究熱點(diǎn)。
　　在前期一項(xiàng)藥物合成研究工作中，計(jì)劃用含砜Weinreb酰胺經(jīng)與格氏試劑反應(yīng)制備酮，但對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征后發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有得到預(yù)期產(chǎn)物，而是意外

2、得到了脫酰胺產(chǎn)物砜，并且有較為理想的收率。鑒于Weinreb酰胺在合成中的廣泛應(yīng)用，從未見(jiàn)報(bào)道經(jīng)碳碳鍵斷裂導(dǎo)致該脫酰胺副反應(yīng);且該脫酰胺反應(yīng)可以作為合成砜的一個(gè)重要手段，因此，本課題對(duì)該脫酰胺反應(yīng)進(jìn)行了深入研究。
　　在脫酰胺反應(yīng)的條件優(yōu)化實(shí)驗(yàn)中，改變了反應(yīng)溫度、投料比、脫酰胺試劑等反應(yīng)條件，由篩選實(shí)驗(yàn)優(yōu)化反應(yīng)條件，可得:以四氫呋喃為溶劑，甲基溴化鎂作為脫酰胺試劑，反應(yīng)溫度60℃，投料比為1∶3，反應(yīng)30分鐘，脫酰胺產(chǎn)物收率最高且