高遷移率組蛋白1(HMGB1)參與良性前列腺增生合并慢性前列腺炎癥的發(fā)生.pdf

1、背景和目的：
　　良性前列腺增生是目前老年男性最常見的泌尿系疾病之一，其主要癥狀包括尿頻、尿細、尿急、排尿不暢等泌尿系梗阻癥狀，其引起的尿潴留甚至腎積水、腎功能不全等問題一直困擾著許多人。目前，前列腺增生的治療取得了較大的進展，但是其機制研究仍然相對滯后，既往認為年齡及雄激素是影響本病最關鍵的兩個因素，并出現了阻斷雄激素進而改善癥狀的藥物，但是大量的病例資料及前期研究證實前列腺增生是許多因素共同作用的結果，其中慢性前列腺炎作為前列

2、腺增生基礎的說法得到了許多研究結果的支持。本研究的目的是探討高遷移率組蛋白1（HMGB1）作為潛在的致炎因子在良性前列腺增生癥（BPH）疾病進展中的作用，并通過此次研究對BPH的作用機理進行進一步深入研究，為前列腺增生的預防及治療提供新的思路。
　　方法：
　　從鄭州大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科2014年3月到2015年6月的患者中根據嚴格的納入排出標準，選取符合要求的研究對象共160例，并根據術后病理結果將其分為單純前列腺增生

3、組和前列腺增生合并慢性前列腺炎組。其中納入標準主要是結合患者癥狀、體征、影像學表現、尿動力學功能學檢查結果等。排出標準主要為具有前列腺手術病史、下尿路侵入性操作病史及強烈懷疑前列腺癌等情況。對所有患者的前列腺體積大小、PSA水平、及I-PSS評分指數進行了詳細的測量、統(tǒng)計及分析。其中，前列腺體積采取以經腹部及經直腸彩色多普勒超聲檢測為主，磁共振（MRI）檢測為輔的標準進行。PSA水平檢測通過血液檢測進行，如果PSA檢測時機不合規(guī)定，結果

4、應視為無效，必要時需重復采集。所有納入本次實驗的病人均行經尿道前列腺切除術（TURP），術后均行病理檢查。運用免疫組織化學技術（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白印記法（Western blotting，WB）分別檢測了160例患者的前列腺組織中HMGB1表達水平。之后我們通過體外前列腺上皮細胞培養(yǎng)方法獲得0，3，6，12，24和48小時的組織細胞及細胞培養(yǎng)基質。通過蛋白印記法和酶聯免疫吸附測定（Enzyme li

5、nked immunosorbent assay，Elisa）技術分別檢測了0，3，6，12，24和48小時 HMGB1在前列腺上皮細胞以及周圍培養(yǎng)基中的表達水平。同時我們采用羧基熒光素琥珀酰亞胺酯（Carboxyfluorescein succinimidyl ester dilution assay，CSFE）法檢測細胞的增殖水平。最后，我們運用 t檢驗、單向或雙向方差分析檢驗，用于檢驗相關因素在不同組別之間的數據差異，運用Spea

6、rman相關分析方法來分析前列腺組織HMGB1蛋白表達與相關臨床因素之間的關系。
　　結果：
　　通過對納入實驗的160例患者術后病理檢查我們最后發(fā)現160例患者中有86例診斷為BPH合并慢性前列腺炎，而74例診斷為單純性BPH。免疫組化技術和蛋白印記法結果顯示，HMGB1在前列腺增生合并前列腺炎患者中的表達水平較單純前列腺增生患者中表達水平更高(P<0.05)。同時基于實驗數據進行的Spearman相關分析結果表明，慢性前

7、列腺炎合并前列腺增生患者組中，HMGB1的表達水平與前列腺體積大小具有一定的相關性(P<0.05)，與年齡及I-PPS評分無明顯相關性。而在單純前列腺增生組 HMGB1表達水平與前列腺體積、年齡及I-PPS評分均無明顯相關。體外前列腺上皮細胞培養(yǎng)后的蛋白印記法和酶聯免疫吸附測定結果顯示，在致炎物脂多糖（LPS）作用后，前列腺上皮細胞的HMGB1表達及釋放至周圍培養(yǎng)基的作用明顯增強，且在24小時達到頂峰，隨后出現下降。此外，在LPS刺激下

8、，HMGB1的過表達促進了前列腺上皮細胞的增殖，而這種增殖作用可以被HMGB1的拮抗劑boxA所抑制。
　　結論：
　　HMGB1在良性前列腺增生合并前列腺炎時比單獨良性前列腺增生時表達水平更高；BPH合并慢性前列腺炎時，HMGB1蛋白表達可能與前列腺增生具有一定關聯性；炎癥可能誘導HMGB1的表達及從細胞內釋放，這反過來又會促進前列腺上皮細胞的增殖，從而導致前列腺增生；HMGB1作為潛在致炎物質在前列腺增生合并慢性前列腺炎