大黃對(duì)雌性大鼠下丘腦、垂體功能和結(jié)構(gòu)的影響及其可逆性研究.pdf

1、目的：觀察大黃對(duì)雌性大鼠下丘腦、垂體功能和結(jié)構(gòu)的影響及其可逆性，探討大黃對(duì)雌性生殖功能影響的作用機(jī)制，大黃總蒽醌是否為大黃的主要毒性部位，為臨床安全用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法： SD大鼠90只，雌性，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（Normal control group， NC），大黃水提取物（Rhubarb water decoction，RWD）2g/kg（按生藥計(jì)）組及大黃總蒽醌(Rhubarb total anthraquinon

2、e，RTA)73mg/kg組，每組30只，連續(xù)灌胃（ig）60天。記錄大鼠的動(dòng)情間期天數(shù)，計(jì)算動(dòng)情周期紊亂率。分別于末次給藥后24小時(shí)、停藥30天、60天取1/3的大鼠。腹主動(dòng)脈取血，取下丘腦、垂體，稱(chēng)重、計(jì)算垂體指數(shù)；HE染色觀察下丘腦、垂體形態(tài)學(xué)變化；ELISA法檢測(cè)大鼠血清促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）、黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)、卵泡刺

3、激素(Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)的水平。
　　結(jié)果：1動(dòng)情周期紊亂率比較1）RWD與RTA各組內(nèi)比較：給藥60天組高于NC組（P＜0.01）；停藥30天組與給藥60天組比較（P＞0.05）；停藥60天組低于給藥60天和停藥30天組（P＜0.05或P＜0.01），與NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RWD組低于RTA組（P＜0.05）；停藥30天、60天，R

4、WD組與 RTA組比較（P＞0.05）。2動(dòng)情間期天數(shù)比較1）RWD與RTA各組內(nèi)比較：給藥60天組長(zhǎng)于NC組（P＜0.05或 P＜0.01）；停藥30天組短于給藥60天組（P＜0.05或 P＜0.01），與 NC組比較（P＞0.05）；停藥60天組短于給藥60天組（P＜0.01），與停藥30天組、NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RWD組短于RTA組（P＜0.01）；停藥30天、60天，RWD組與R

5、TA組比較（P＞0.05）。3對(duì)大鼠垂體指數(shù)的影響比較：1）RWD與RTA各組內(nèi)比較：給藥60天組高于NC組（P＜0.05或P＜0.01）；停藥30天組與NC組比較（P＞0.05）；RWD停藥30天組與給藥60天組比較（P＞0.05），RTA停藥30天組低于給藥60天組（P＜0.01）；停藥60天組低于給藥60天組（P＜0.05或 P＜0.01），與停藥30天組、NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RW

6、D組低于RTA組（P＜0.05）。停藥30天、60天，RWD組與 RTA組比較（P＞0.05）。4對(duì)大鼠下丘腦組織形態(tài)學(xué)影響：NC組大鼠下丘腦細(xì)胞數(shù)目較多；RWD和RTA給藥60天組下丘腦神經(jīng)元減少，有紅色神經(jīng)元、鬼影細(xì)胞及染色質(zhì)邊際現(xiàn)象，且 RTA組更明顯；RWD和RTA停藥30天組，下丘腦神經(jīng)元增加，鬼影細(xì)胞、染色質(zhì)邊際減少；RWD和RTA停藥60天組，上述病理改變進(jìn)一步恢復(fù)。5對(duì)大鼠垂體組織形態(tài)學(xué)影響：NC組大鼠垂體細(xì)胞排列整齊。

7、RWD和RTA給藥60天組垂體細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞排列不規(guī)整，血竇擴(kuò)張嚴(yán)重，嗜酸性細(xì)胞適應(yīng)性增生，且RTA組更顯著；RWD和RTA停藥30天組，垂體細(xì)胞增加，血竇擴(kuò)張減輕，嗜酸性細(xì)胞適應(yīng)性增生減少；RWD和RTA停藥60天組，垂體的上述病理改變進(jìn)一步恢復(fù)。6對(duì)大鼠血清性激素水平的影響比較：1）RWD與RTA各組內(nèi)比較：給藥60天組LH、FSH的水平高于NC組，GnRH水平低于NC組（P＜0.01）。停藥30天組血清LH、FSH的水平高于

8、NC組，GnRH水平低于 NC組（P＜0.05或 P＜0.01）；均與給藥60天組比較（P＞0.05）。停藥60天組LH、FSH低于給藥60天組，GnRH水平高于給藥60天組（P＜0.05或P＜0.01）；FSH、GnRH水平與停藥30天組比較（P＞0.05），RWD組 LH水平低于停藥30天組（P＜0.05），RTA組 LH水平與停藥30天組比較（P＞0.05）；均與NC組比較（P＞0.05）。2）RWD組與RTA組比較：給藥60天，