傅立葉變換近紅外光譜法在復(fù)方磺胺甲噁唑片質(zhì)量均勻性分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、復(fù)方磺胺甲噁唑片（compound sulfamethoxazole tablets）主要用于治療泌尿道感染、上呼吸道感染、卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎等。該片劑臨床應(yīng)用廣泛，且生產(chǎn)工藝較簡(jiǎn)單，故國(guó)內(nèi)生產(chǎn)該藥品的廠家眾多。然而，由于原輔料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)狀態(tài)等不完全相同，使復(fù)方磺胺甲噁唑片廠間(between manufacturers)、批間(between batches)及批內(nèi)(withinone batch)的質(zhì)量均勻性存在差異，于是分析與

2、控制其質(zhì)量均勻性成為需要解決的問(wèn)題。
　　現(xiàn)有的藥品均勻性分析方法主要包括目視法(visual method)和高效液相色譜(high performance liquid chromatography, HPLC)指紋圖譜法。但這些或主觀片面或繁瑣耗時(shí)，不宜用于過(guò)程分析和現(xiàn)場(chǎng)分析。近紅外光譜法(near infrared spectroscopy，NIRS)具有無(wú)損快速等優(yōu)點(diǎn)，且近紅外光譜攜帶豐富的樣品信息，用化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)（c

3、hemometrictechniques）對(duì)其進(jìn)行處理與分析，可實(shí)現(xiàn)復(fù)雜體系的高通量分析。
　　本研究采用傅立葉變換近紅外光譜法（Fourier transform nearinfrared spectroscopy，F(xiàn)T-NIRS）與判別分析（discriminant analysis, DA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和廣義方差分析（generalized variance

4、 analysis，GVA）建立復(fù)方磺胺甲噁唑片質(zhì)量均勻性無(wú)損快速分析方法，為提高藥品質(zhì)量、加強(qiáng)監(jiān)管、維護(hù)消費(fèi)者及廠家的權(quán)益提供技術(shù)支持。
　　目的:
　　建立復(fù)方磺胺甲噁唑片廠間、批間及批內(nèi)質(zhì)量均勻性的近紅外光譜無(wú)損快速分析方法。
　　方法:
　　1.復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品光譜的測(cè)量
　　采用傅立葉變換近紅外光譜儀，在10000～4000 cm-1范圍內(nèi)，以分辨率8 cm-1和掃描次數(shù)64測(cè)量樣品的近紅外漫

5、反射光譜(nearinfrared diffuse reflectance spectra,NIRDRS)。
　　2.復(fù)方磺胺甲噁唑片質(zhì)量均勻性分析方法的建立
　　(1)基于樣品的NIRDRS，采用DA和GVA分別分析復(fù)方磺胺甲噁唑片的廠間質(zhì)量均勻性;
　　(2)基于樣品的NIRDRS，采用PCA和GVA分別分析復(fù)方磺胺甲噁唑片的批間質(zhì)量均勻性;
　　(3)基于樣品的NIRDRS，采用PCA和GVA分別分析復(fù)方磺

6、胺甲噁唑片的批內(nèi)質(zhì)量均勻性。
　　結(jié)果:
　　1.廠間均勻性:建立的廠間DA模型能夠準(zhǔn)確識(shí)別復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品的廠家，說(shuō)明其廠間均勻性差;同時(shí)該均勻性可用廣義方差（generalized variance，GV）值量化表征。
　　2.批間均勻性:建立的批間PCA法和GVA法均能有效地分析復(fù)方磺胺甲噁唑片批間的均勻性，得廠A的批間均勻性優(yōu)于廠B和C。此外，比較廠間和批間的GV值可知，復(fù)方磺胺甲噁唑片批間的均勻性比廠間的