TGFβ1基因-509C-T多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系.pdf

1、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病譜包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者外周血轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF β1)水平明顯增高并與疾病的嚴重程度相關(guān)。TGF-β1具有多個基因多態(tài)性位點，其中啟動子區(qū)-509位點C/T 突變與多種疾病相關(guān)，該因子在血漿中的濃度與其基因多態(tài)性的關(guān)系也值得系統(tǒng)研究?；谝陨显?，本研究主要檢測在山西地區(qū)漢族人群中，TGF β1基因-509C/T 位點是否

2、存在多態(tài)性，并進一步探討可能存在的多態(tài)性與山西地區(qū)漢族人群非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系。
　　 第一部分TGF β1基因-509C/T 多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的研究目的檢測TGF β1啟動子區(qū)C-509T 位點的變異，探討其與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系。方法搜集山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院感染病科住院、門診及體檢的人員共240例，其中NAFLD患者147例，正常健康人93例，采用PCR 法擴增目的基因，PCR-RFLP 法鑒定TGFβ

3、1-509C/T基因型。結(jié)果① NAFLD組和正常對照組各基因型及等位基因未顯示出明顯差異(p>0.05)。② SFL組和NASH組均以CT基因型為主，但NASH組CC基因型(27.4％)及等位基因C(54.1％)的頻率均高于TT基因型(19.2％)及等位基因T(45.9％)，SFL組TT基因型(21.6％)及等位基因T(58.8％)的頻率高于CC基因型(4.1％)及等位基因C(41.2％)，各組比較差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。③

4、男性人群中，該位點基因型和等位基因頻率分布在病例組和對照組中均有顯著性差異(p<0.05)，而在女性人群中明顯無差異。結(jié)論 TGF β1啟動子區(qū)-509 位點C/T 多態(tài)性與NAFLD 發(fā)病無相關(guān)性，但可能影響其疾病的進展，并且對山西漢族人群NAFLD 易感性的影響可能存在著性別差異。
　　 第二部分 TGF β1基因-509C/T 多態(tài)性與血清TGF β1濃度的關(guān)系研究目的檢測血清TGF β1的濃度，探討其與TGF β1基因-

5、509C/T 多態(tài)性的關(guān)系。方法ELISA 法檢測NAFLD患者和健康人血清TGF β1、IL-10的濃度。結(jié)果①NAFLD組的TGF β1、ALT、FINS、FPG、TG、LDL-C、HOMA-IR 指數(shù)均高于對照組，HDL-C、IL-10低于對照組，差別有統(tǒng)計學差異(p<0.05)，且NAFLD組血漿TGF β1濃度與IL-10存在顯著的負性相關(guān)(r=-0.54，p=0.031)，與ALT 存在正性相關(guān)(r=0.66，p=0.009

6、)，而與HDL-C、LDL-C、TG、FPG 之間無相關(guān)性。②在TGF β1-509CC、CT基因型的人群中，NAFLD組TGF β1的血漿濃度顯著高于對照組，在NAFLD組中，-509CC、CT基因型患者血漿TGF β1的濃度明顯高于TT基因型，而在對照組中，血漿TGF β1的濃度在-509CC、CT、TT基因型者之間并不存在顯著差異。③按基因型將所有研究對象分為三組，不同基因型組的血清LDL-C、TG、FINS、HOMA-IR及HD