MBOAT7 rs641738基因多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，它可從單純的肝細(xì)胞脂肪變性(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)，進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，甚至發(fā)展為肝癌(HCC)，從而增加了肝臟疾病相關(guān)的死亡率。國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明NAFLD的發(fā)病與進(jìn)展是遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。冠心病(Coronary heart disease，CAD)是最為熟知的死亡原因之一，近些年來其發(fā)病機(jī)率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健

2、康。NAFLD和CAD有著類似的發(fā)病機(jī)制與危險因素，包括胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)、血脂紊亂、亞臨床炎癥、氧化應(yīng)激等。多項(xiàng)研究表明，CAD與NAFLD密不可分，兩種疾病常存在于同一患者。NAFLD和CAD的遺傳特征和相關(guān)性得到了廣泛的研究。MBOAT7被稱為溶血脂酰肌醇?；D(zhuǎn)移酶1，其可催化磷脂酰肌醇?；湹闹貥?gòu)。MBOAT7rs641738位點(diǎn)多態(tài)性與歐洲人群NAFLD、肝硬化、乙肝、丙肝等肝臟疾病都有相

3、關(guān)研究。但是目前并沒有針對合并疾病的研究，也沒有針對中國漢族人群的研究。
　　目的:
　　本研究旨在探討中國青島地區(qū)漢族人中MBOAT7rs641738位點(diǎn)基因型和其等位基因頻率分布特點(diǎn)，以及與NAFLD、冠心病、NAFLD合并冠心病的關(guān)系，為NAFLD及其并發(fā)癥的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　本研究于2017年1月到2017年8月在青島市立醫(yī)院選取144例NAFLD患者，152例冠心病患者，113例NAF

4、LD合并CAD患者以及140例健康人。收集上述受試者的血液標(biāo)本，進(jìn)行DNA的提取，應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)及飛行質(zhì)譜方法(MALDI-TOF MS)檢測MBOAT7基因rs641738位點(diǎn)的基因型。通過得到的測序結(jié)果確定MBOAT7的基因型和其等位基因在各組中的分布頻率。各組基因型應(yīng)用Hardy-weinbeurg遺傳平衡定律分析評價其是否具有群體代表性。同時收集病人的一般資料、臨床資料及實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)的資料。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.

5、0，用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析等方法對基因型及受試者資料進(jìn)行研究分析。
　　結(jié)果:
　　(1)MBOAT7rs641738位點(diǎn)CC、CT、TT基因型分布在對照組與NAFLD組間，與CAD組間，與NAFLD合并CAD組之間沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.344，P=0.873，P=0.586)，其C、T等位基因的分布頻率亦不存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.318，P=0.704，P=0.556)。(2)在CAD組與NAFLD組間，

6、NAFLD合并CAD組與NAFLD組間，NAFLD合并CAD組與CAD組間rs641738基因型沒有統(tǒng)計學(xué)差異差異(P=0.724，P=0.983，P=0.728)，等位基因的分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.524，P=0.811，P=0.724)。(3)在所有研究對象中MBOAT7rs641738位點(diǎn)CT+TT基因型攜帶者血清膽固醇水平明顯高于CC基因型攜帶者(P=0.036)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(4)在對照組中，C

7、T+TT攜帶者較CC基因攜帶者舒張壓、堿性磷酸酶水平更高(P=0.047、P=0.014)，其余指標(biāo)之間無明顯差異(P＞0.05)。(5)在NAFLD組中，攜帶CT+TT型受試者相比CC基因攜帶者，其ALT、TG水平更高(P=0.037，P=0.031)，余指標(biāo)無明顯變化。(6)在冠心病組中，CT+TT基因型攜帶者較CC基因型攜帶者谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清膽固醇水平有明顯差異(P=0.0029、P=0.013)，其余指標(biāo)無明顯差異(P＞0.05