基于n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺的聚合物納米載藥體系的腫瘤靶向性能研究.pdf

1、癌癥是世界上難以治愈且死亡率高的疾病，但隨著納米技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，納米載藥體系為實(shí)現(xiàn)腫瘤安全有效的治療帶來了希望。納米技術(shù)載藥體系的小粒徑優(yōu)勢(shì)能夠靶向輸送藥物，有望克服傳統(tǒng)小分子藥物治療過程中的種種局限性，改善藥物治療效果，降低毒副作用。水溶性聚（N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺）的生物相容性好、無(wú)毒、非免疫原性并且具有可以功能化的基團(tuán)，在抗腫瘤納米載藥體系的構(gòu)建中具有很好的應(yīng)用前景。
　　本論文基于聚（N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰

2、胺）開展兩部分研究工作。
　　第一部分工作利用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法構(gòu)建具有長(zhǎng)循環(huán)特性、酸響應(yīng)性藥物釋放能力以及特異性腫瘤被動(dòng)靶向能力的兩親性嵌段聚合物，分別在聚合物的親水段和疏水段修飾主動(dòng)靶向分子環(huán)狀RGD，并利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)主動(dòng)靶向分子修飾后的藥物載體的腫瘤靶向能力和體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過固定疏水段調(diào)控親水鏈段的長(zhǎng)度，研究了系列聚合物經(jīng)環(huán)狀RGD修飾后的生物分布。在細(xì)胞水平上而言，無(wú)論

3、在親水段或疏水段引入靶向分子均有助于提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用，但是就動(dòng)物水平而言，環(huán)狀RGD的修飾會(huì)減弱親水鏈段對(duì)聚合物疏水段的保護(hù)作用，進(jìn)而使體系的腫瘤靶向性降低，使藥物載體大量地在肝臟和腎臟富集。
　　本論文第二部分工作針對(duì)傳統(tǒng)化療過程中單一藥物治療易出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞耐藥性的問題研究了多重載藥納米粒子對(duì)耐藥腫瘤的抑制效果。以生物相容性的VE-PHPMA作為表面活性劑，PDLLA-b-PHPMA為高分子載體，藥物-PLGA(阿霉素，