冷飯團(tuán)和川藏香茶菜的化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、本論文由三章組成。前兩章論述了南五味子屬藥用植物冷飯團(tuán)（Kadsura coccinea）和香茶菜屬植物川藏香茶菜（Isodon pharicus）的化學(xué)成分及其生物活性研究。第三章綜述了2005–2015年間南五味子屬植物中的三萜類(lèi)化合物及其生物活性的研究進(jìn)展。
　　通過(guò)各種色譜分離技術(shù)、波譜解析、量子化學(xué)計(jì)算以及單晶X-ray衍射等方法，從上述兩種藥用植物中共分離鑒定了143個(gè)化合物，其中81個(gè)為新化合物，結(jié)構(gòu)類(lèi)型涉及三萜、二

2、萜和倍半萜等。
　　從南五味子屬重要的藥用植物冷飯團(tuán)中發(fā)現(xiàn)的化合物以三萜為主，涉及14(13→12)-6/6/5/6環(huán)系重排羊毛甾烷型、18(13→12)-6/6/6/5環(huán)系重排羊毛甾烷型，以及6/6/6/5環(huán)系羊毛甾烷型三大類(lèi)；從中首次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)具有6/6/9環(huán)系新骨架三萜，其由重排后的C/D環(huán)（5/6環(huán)系）衍變?yōu)檠蹼s環(huán)[4.3.1]癸烷結(jié)構(gòu)單元；同時(shí)也首次發(fā)現(xiàn)一對(duì)具有18(13→12)-26-降-6/6/6/5環(huán)系重排羊毛甾烷

3、型三萜類(lèi)化合物，兩者的區(qū)別僅為側(cè)鏈環(huán)氧乙烷單元的C-23和C-24位構(gòu)型相反；除此之外，也首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有6/4/6環(huán)系的新骨架倍半萜，其可能是由杜松烷型倍半萜衍生而來(lái)。
　　從本課題組發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)海拔最高（約4200米）的香茶菜屬植物—川藏香茶菜中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)類(lèi)型極其豐富的二萜化合物，以7,20-環(huán)氧-對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物為主，其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能由7,20-環(huán)氧-對(duì)映-貝殼杉烷二萜與苯甲醛通過(guò)發(fā)生親核加成反應(yīng)形成的新骨架雜二萜類(lèi)

4、化合物；同時(shí)也首次發(fā)現(xiàn)了具有新穎結(jié)構(gòu)的15,16,17-三降-7,20-環(huán)氧-對(duì)映-貝殼杉烷和7,20-環(huán)氧-對(duì)映-阿替生烷二萜類(lèi)化合物，豐富了香茶菜屬植物二萜的研究?jī)?nèi)容。
　　第一章冷飯團(tuán)的化學(xué)成分及其生物活性研究
　　冷飯團(tuán)[Kadsura coccinea(Lem.) A. C. Smith]為五味子科南五味子屬（Kadsura）的木質(zhì)藤本植物，主要分布于江西、湖南、廣東、香港、海南、廣西、貴州、云南等地；在我國(guó)民間，

5、冷飯團(tuán)的根和藤莖用藥，能行氣活血，消腫止疼，主治胃病、風(fēng)濕骨疼、跌打淤疼，并為婦科常用藥。本課題組曾對(duì)云南紅河州及廣西資源縣產(chǎn)的冷飯團(tuán)分別進(jìn)行了化學(xué)成分研究，結(jié)果表明兩個(gè)不同產(chǎn)地的冷飯團(tuán)在化學(xué)成分上存在較大的差異，也進(jìn)一步驗(yàn)證了天然產(chǎn)物化學(xué)研究的普遍規(guī)律，即不同生境是同種植物的次生代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性的重要影響因素之一。故我們對(duì)采自云南省西雙版納州勐侖地區(qū)冷飯團(tuán)的藤莖部分進(jìn)行了化學(xué)成分研究，共分離得鑒定了56個(gè)化合物，其中新化合物41個(gè)；

6、同時(shí)對(duì)新化合物進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒活性篩選，并初步探討了其構(gòu)效關(guān)系；此外，還對(duì)部分新化合物進(jìn)行了抗真菌活性的篩選。
　　第二章川藏香茶菜的化學(xué)成分及其抗腫瘤活性研究
　　川藏香茶菜[Isodon pharicus(Prain) Hara]為唇形科香茶菜屬（Isodon）植物多年生小灌木，產(chǎn)四川西南部、西藏南部；在我國(guó)民間，有驅(qū)蛔殺蟲(chóng)、明目去翳等功效。本課題組曾對(duì)采自西藏拉薩的該植物進(jìn)行化學(xué)成分研究，發(fā)現(xiàn)一些活性較好的二萜化合物，如

7、：pharicin A可以干擾多種白血病和實(shí)體瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)程，誘導(dǎo)其發(fā)生有絲分裂阻滯（G2/M）和凋亡；pharicin B能夠穩(wěn)定維甲酸受體α（RAR-α），協(xié)同促進(jìn)全反式維甲酸（ATRA）對(duì)急性髓系白血?。ˋML系），尤其是對(duì)一些急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）原代細(xì)胞的分化。與此同時(shí)，一些獨(dú)特的生境，如高海拔、強(qiáng)紫外線等因素往往可以誘導(dǎo)植物產(chǎn)生結(jié)構(gòu)多樣的次生代謝產(chǎn)物。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎且生物活性理想的化合物，我們對(duì)采自西藏工布江

8、達(dá)高海拔地區(qū)（約4200米）的該植物地上部分進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，共分離鑒定了87個(gè)二萜類(lèi)化合物，其中新化合物40個(gè)；結(jié)構(gòu)類(lèi)型極其豐富，共計(jì)16種，其中以7,20-環(huán)氧-對(duì)映-貝殼杉烷型二萜類(lèi)化合物為主。
　　本次研究還對(duì)大多數(shù)新的二萜化合物進(jìn)行了初步的腫瘤細(xì)胞毒活性篩選。
　　第三章綜述：南五味子屬植物中三萜及其生物活性研究進(jìn)展
　　五味子科（Schisandraceae）植物是一類(lèi)重要的藥用植物類(lèi)群，分為五味子屬

9、（Schisandra）和南五味子屬（Kadsura），我國(guó)均產(chǎn)之，共約30種，其中南五味子屬植物有10種，主要分布于東南部至西南部。在我國(guó)民間，南五味子屬植物的根和藤莖通常具有活血化瘀，行氣止疼的功效，因此得到較廣泛的應(yīng)用。通過(guò)現(xiàn)代的化學(xué)成分及藥理研究表明，三萜為該屬植物一類(lèi)重要的活性成分，具有抗腫瘤和抗 HIV等生物活性。為了對(duì)南五味子屬植物的三萜類(lèi)化學(xué)成分及其生物活性研究有一個(gè)較全面的了解，并便于今后進(jìn)一步的研究，總結(jié)了2005–