針對皮膚的醇類光透明劑篩選研究.pdf

1、生物組織光透明技術(shù)能增加光在組織中的穿透深度，為光子醫(yī)學(xué)診斷與治療的臨床應(yīng)用帶來了新契機(jī)，其中針對體表皮膚的光透明研究更成為熱點(diǎn)。但現(xiàn)有的研究大多局限于光透明效果的比較，缺乏對臨床應(yīng)用的可行性探討。本文的工作正是圍繞建立一套較完整的、面向臨床應(yīng)用的皮膚光透明劑的篩選方法而展開的。
　　 本研究首先從離體水平篩選出高效的醇類光透明劑。針對離體皮膚，建立模擬在體環(huán)境的給藥方法（皮膚表面給藥、真皮面與等滲生理鹽水作用），考察6種飽和醇

2、類試劑作用后皮膚厚度及透射光強(qiáng)的變化。60分鐘的動態(tài)觀測發(fā)現(xiàn)，各試劑均能產(chǎn)生不同程度的光透明作用，皮膚光透明效果由強(qiáng)到弱依次為：甘油、聚乙二醇400（PEG400）、聚乙二醇200（PEG200）、丙二醇、丁二醇、正丁醇。進(jìn)一步分析表明，醇類試劑的光透明效果主要與化學(xué)結(jié)構(gòu)中所含羥基的數(shù)目有關(guān)、與試劑的折射率和分子量不相關(guān)。為提高PEG 400對離體皮膚的光透明效果，利用物理方法去除部分角質(zhì)層、化學(xué)方法添加滲透促進(jìn)劑噻酮。發(fā)現(xiàn)物理和化學(xué)方

3、法均能提高離體皮膚的光透明效果，將二者結(jié)合后能產(chǎn)生更好的效應(yīng)。
　　 基于離體篩選的結(jié)果，在體的研究中對典型醇——甘油的濃度作了進(jìn)一步篩選。對不同濃度甘油溶液真皮內(nèi)注射后的觀測結(jié)果表明：低濃度甘油無明顯光透明效果，而高濃度甘油對局部皮膚產(chǎn)生較嚴(yán)重的病理性損傷。因此，綜合考慮甘油溶液的作用效果及其對皮膚形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響，認(rèn)為中等濃度的30%甘油既可以產(chǎn)生較理想的光透明效果，又能將毒副作用降到最低，是真皮內(nèi)注射最理想的濃度。
　

4、　 最后圍繞皮膚光透明技術(shù)臨床應(yīng)用的可行性，對光透明劑的生物相容性和無創(chuàng)的給藥方法進(jìn)行了探討。首先對前期篩選的30%甘油直接作用于真皮后皮膚微觀結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)功能進(jìn)行了追蹤觀測，發(fā)現(xiàn)局部皮膚微觀結(jié)構(gòu)無明顯病理性損傷；對血液流速的影響在較短時間（16min）內(nèi)可以完全恢復(fù)。因此，對局部結(jié)構(gòu)和循環(huán)功能的研究證明30%甘油與皮膚的生物相容性良好。為進(jìn)一步發(fā)展便于臨床實(shí)施的給藥方法，在離體研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)結(jié)合物理方法剝離角質(zhì)層和化學(xué)方法添加

5、滲透促進(jìn)劑（噻酮）能明顯提高PEG400對在體大鼠皮膚的光透明效果，并可以無損獲得皮下深層血管結(jié)構(gòu)與流速信息。
　　 綜上所述，30%甘油真皮內(nèi)注射能獲得較好的光透明效果，且具有良好的生物相容性；而基于表皮涂抹的物化方法聯(lián)合給藥，則能以非侵入的方式實(shí)現(xiàn)皮膚的光透明，在臨床應(yīng)用上具有更好的可操作性。本文不僅篩選出具有臨床應(yīng)用價值的光透明劑和給藥方法，所建立的皮膚光透明劑的篩選方法，同樣適用于其它組織的光透明研究，因而具有重要的科學(xué)