Elantisense抗動脈粥樣硬化的研究.pdf

1、目的：血漿高密度脂蛋白(High-density lioprotein，HDL)濃度與動脈粥樣硬化(atherosclerosis)的形成呈負(fù)相關(guān)。內(nèi)皮脂肪酶(Endothelial lipase，EL)是一種水解甘油三酯的脂酶，近年來許多研究表明EL分子可通過水解脂蛋白磷脂成分來調(diào)節(jié)HDL的代謝。本實(shí)驗(yàn)的目的是，通過兔子體內(nèi)注射EL反義寡核苷酸(antisenseoligonucleotides,ASO)后，探討抑制EL活性對于HDL

2、代謝的影響。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)組與對照組兔子通過靜脈途徑(2iv/week)分別注射ELantisense和sense(40mg/kg)，每周測量血漿總膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-Cholesterol，HDL-C)含量，并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分析脂蛋白變化情況。
　　 結(jié)果：在實(shí)行ASO處理6周后，與對照組相比我們發(fā)現(xiàn)血漿HDL-C的總水平并沒有明顯變化。隨后進(jìn)行real-timeRTPCR來檢測ELmRN

3、A在肝臟及副腎中的表達(dá)情況。與對照組相比，接受ELASO處理的實(shí)驗(yàn)組其肝臟ELmRNA表達(dá)量下降約50％，并且，血漿樣品經(jīng)超速離心法分析結(jié)果顯示，盡管血漿總HDL-C沒有明顯變化，但其HDL顆粒大小分布情況與對照組相比發(fā)生了改變，與對照組相比大顆粒的HDL增多，d=15nm，13.5nm，12.1nm，差異有顯著性(P＜0.01)，其中d=12.1nm的HDL顆粒增多最為明顯。
　　 結(jié)論：應(yīng)用ASO來抑制EL表達(dá)雖然血清HDL