中國部分地區(qū)漢坦病毒在鼠形動物中感染及基因變異.pdf

1、漢坦病毒(Hantavirus，HV)屬布尼亞病毒科漢坦病毒屬，是一種分節(jié)段的、單股、負(fù)鏈RNA病毒，其基因組由S(small)、M(medium)和L(large)三個片段組成。到目前為止，全世界已確定有23種漢坦病毒的血清型存在，且不同的漢坦病毒在致病性、疾病譜以及自然攜帶宿主上都各不相同，該病毒在臨床上主要引起歐亞地區(qū)的腎綜合征出血熱(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS)和美洲的漢

2、坦病毒肺綜合征(Hantavirus Pulmonary Syndrome，HPS)。我國是腎綜合征出血熱的高發(fā)國家，每年報告發(fā)病人數(shù)在2-5萬，占世界該病總數(shù)的90％以上。長期以來，漢灘型(Hantaan，HTNV)和漢城型(Seoul，SEOV)病毒是存在于我國的兩個主要血清型，其宿主分別為黑線姬鼠(Apodemus agrarius)和褐家鼠(Rattusnorvegicus)。近年來，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，我國對漢坦病毒

3、的研究也不斷深入，一些在國內(nèi)從未報道過的新基因型或新亞型病毒相繼被發(fā)現(xiàn)和報道。然而，我國地勢遼闊，地理環(huán)境多樣，生物物種豐富。是否存在其它尚未發(fā)現(xiàn)的新型漢坦病毒或病毒的新亞型還有待進(jìn)一步的調(diào)查和研究。
　　 本研究采用將現(xiàn)場調(diào)查與實驗室檢測相結(jié)合的方法，在我國云南西北部大小中甸山周圍、內(nèi)蒙古呼倫貝東盟莫力達(dá)瓦旗、陜西西安地區(qū)等地針對漢坦病毒進(jìn)行了系統(tǒng)深入的分子流行病學(xué)調(diào)查研究，以了解我國可能存在的新型或新亞型漢坦病毒及其宿主分布

4、和感染狀況，進(jìn)而探討分析這些病毒的基因特征及其與其他漢坦病毒的關(guān)系。
　　 對采自云南西北部地區(qū)11個采樣點(diǎn)的600余份來自40多個鼠種的小動物臟器標(biāo)本中漢坦病毒L片段進(jìn)行RT-PCR檢測，結(jié)果提示該地區(qū)多種小動物攜帶變異較大的漢坦病毒，總的陽性率為6.4％，除嚙齒目動物外，首次在國內(nèi)發(fā)現(xiàn)食蟲目動物如紋背鼩鼱、缺齒鼩、短尾鼩、多齒鼩鼴等也攜帶變異很大的漢坦病毒，這些研究結(jié)果提示該地區(qū)漢坦病毒的流行狀態(tài)可能十分復(fù)雜；對來自內(nèi)蒙古呼

5、倫貝東盟莫力達(dá)瓦旗地區(qū)的80份標(biāo)本進(jìn)行檢測，結(jié)果提示，宿主動物總的病毒感染率為2.5％，而且該地區(qū)至少有兩種動物-大林姬鼠和黑線姬鼠為當(dāng)?shù)貪h坦病毒的主要攜帶宿主，其中大林姬鼠可能感染率較高，而且所攜帶的漢坦病毒變異也較大，因而在當(dāng)?shù)貪h坦病毒流行中的作用值得引起重視；對來自西安的26份抗原陽性黑線姬鼠標(biāo)本進(jìn)行檢測，結(jié)果提示該地區(qū)主要流行漢灘型病毒，病毒序列與以前報道的當(dāng)?shù)亓餍兄甑幕虿町愝^大，與貴州地區(qū)流行株的同源性較高，但各毒株之間序列

6、差異較小，具有地區(qū)聚集性的特點(diǎn)。
　　 進(jìn)一步選擇滇西南兩個采樣點(diǎn)分別來自食蟲目動物紋背鼩鼱和嚙齒目動物社鼠標(biāo)本作為代表，對漢坦病毒的S片段全長、M片段部分序列及L片段部分序列進(jìn)行序列比較和系統(tǒng)發(fā)育分析，結(jié)果提示來自紋背鼩鼱的漢坦病毒雖然與其他食蟲目動物攜帶的漢坦病毒擁有共同的進(jìn)化祖先，但它們與目前已知漢坦病毒相比，同源性均比較低，提示它可能是一種新型漢坦病毒；而來自社鼠的漢坦病毒與我國以前報道的大別山病毒(DBSV)雖然位于同

7、一進(jìn)化支，但它形成一個獨(dú)立的小分支，而且它與以前報道的DBSV的各片段同源性僅為84.7％、82.5％和84.0％，這提示該病毒可能是DBSV的一個新亞型。對來自內(nèi)蒙古莫力達(dá)瓦旗地區(qū)標(biāo)本中漢坦病毒的S片段全長、M片段部分序列及L片段部分序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析，結(jié)果提示該地區(qū)至少同時流行兩種型別的漢坦病毒，其中來自大林姬鼠的漢坦病毒可能是Amur病毒中一個變異較大的新亞型病毒；
　　 綜上所述，本研究首次發(fā)現(xiàn)我國內(nèi)蒙、云南等地多種宿