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1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外,所有實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實(shí)的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外,不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。其他同志對(duì)本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名:緣擺忙日期:聲’坪緲刪回學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電
2、子和紙質(zhì)文檔,可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部?jī)?nèi)容,可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)??梢韵驀?guó)家有關(guān)機(jī)關(guān)或機(jī)構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔,允許論文被查閱和借閱。(保密論文在解密后遵守此規(guī)定)保密論文注釋:本學(xué)位論文屬于保密論文,密級(jí):Z區(qū)盤保l密期限為——年。學(xué)位論文作者簽名:日嶠船他指導(dǎo)教師簽名:期:洌紅憫≯f目日期:矽悼牛日砂Ⅺ摘要AbstractAspergillusfumigatusisanairborne
3、andenvironmentallyubiquitousopportunisticpathogen,whichcancauseseverelnvaslveinfectionsinimmunocompromisedhostsAfumigatusconidia,arereallycontagiouspropagules,sotheunderstandingoftheregulatorymechanismsofasexualsporulati
4、onisvitalforeffectivecontrolofaspergillosisStudieshaveshownthatGproteinsignalingpathwayplaysanimportantroleinregulatingmycelialmorphologygrowthandsporeproductioninAfumigatusCanonicalheterotrimericGproteincomplexesarecomp
5、osedofGa,GD,andGysubunitsStudieshavereportedthataGplikeproteinCpcBinAfumigatuswhichissimilartosignaltransductionprotein,playsimportantrolesinregulatinghyphalgrowthanddevelopment,andisalsoanimportantproteinrelatedtovirule
6、nceIthasnotbeenreportedwhetherthevirulenceassociatedproteinCpcBinA]rumigatus,whichisamemberofaminoacidmetabolismpathway(Crosspathwaycontr01),hasaroleinthemetabolismofaminoacidsCpcBpossessconservedmotifsandaminoacidsHowev
7、erasaconservedGplikeprotein,themolecularcharacteristicsofCpcBhavenotbeenidentifiedyetTherefore,itisurgentlynecessarytoevaluatethemolecularcharacteristicsofCpcBtounderstanditsfurtherfunctionGp1ikeCpcBproteincontainingseve
8、nWDrepeatsbelongstoaWD40repeatproteinfamily,whichpossessacommon13propellerstructurewithconservedGHandWDresiduesinWDrepeatInthisstudy,wedemonstratedthatWDrepeatsareresponsiblefornormalhyphalgrowthandconidiationthroughtrun
9、cationexperimentMoreoverweidentifiedthatthreeGHresiduesinWDrepeat1,2,3andtheWDresidueinWDrepeat2arerequirednotonlyincontrollingnormalhyphalgrowthandconidiationbutalsoinaffectingtheantifungaldrugsusceptibilityUsinganalyse
10、soffloWcytometryandHPLC,wefoundthepossiblereasonsofenhanceddrugsresistancearethereducedintracellulardrugaccumulationandalteredergosterolcomponentInadditionthefirstGHresiduemutantcausesthesignificantattenuatedvirulencecon
11、sistentwiththefull1engthdeletionofcpcBTherefore,ourfindingprovidesthatGp1ikeproteinCpcB(CrosspathwaycontrolB)playsallimportantroleintheregulationofdrugsusceptibilityandvirulenceItisagreatsignificanceinexploringtheroleofG
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