口腔頜面部鱗癌預(yù)后分析及HCPT對(duì)FaDu細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.pdf

1、口腔癌作為頭頸部常見(jiàn)的腫瘤，絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌，其中舌鱗狀細(xì)胞癌是最為常見(jiàn)的口腔癌，約占所有口腔癌的25％-40%[1]。舌鱗狀細(xì)胞癌往往會(huì)造成患者咀嚼、吞咽和發(fā)聲困難，降低患者的生存質(zhì)量，此外由于其浸潤(rùn)型較強(qiáng)，并且具有早期淋巴轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn)，使得舌鱗癌患者的預(yù)后較差，遠(yuǎn)期生存率較低。關(guān)于舌鱗癌患者預(yù)后，根據(jù)傳統(tǒng)的Kaplan–Meier法和cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型可以篩選出疾病的獨(dú)立預(yù)后因素，但無(wú)法用來(lái)對(duì)單一個(gè)體的生存進(jìn)行預(yù)測(cè)，目前并無(wú)可

2、以預(yù)測(cè)舌鱗癌預(yù)后諾謨圖。羥基喜樹(shù)堿和平陽(yáng)霉素是我國(guó)特有的化療藥物，具有價(jià)格低廉、療效可靠、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，兩者聯(lián)合使用并配合同期放療為本課題組首先提出并使用，目前沒(méi)有羥基喜樹(shù)堿和平陽(yáng)霉素聯(lián)合應(yīng)用于頭頸部惡性腫瘤化療的相關(guān)報(bào)告。有研究表明近年來(lái)口咽癌的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)，但因?yàn)榭谘拾┪恢玫奶厥庑裕中g(shù)的難度和損傷較大，對(duì)于晚期口咽癌往往采用放化療的方法，研究適合口咽癌的化療藥物具有很重要的意義[2]。
　　目的：
　　1

3、、研究晚期口腔鱗癌患者預(yù)后相關(guān)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　2、建立預(yù)測(cè)舌鱗癌患者遠(yuǎn)期總體生存率和腫瘤特異性生存率的諾謨圖。
　　3、探討羥基喜樹(shù)堿對(duì)人咽鱗癌細(xì)胞系FaDu增殖、遷移、凋亡及周期的影響
　　方法：
　　1、收集我院2006年至2015年診治的晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）口腔鱗癌患者，登記患者臨床信息等數(shù)據(jù)，并隨訪患者術(shù)后生存狀態(tài)，通過(guò)運(yùn)用 Kaplan–Meier法和 cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)晚期口腔鱗癌患者預(yù)后進(jìn)行分析

4、。
　　2、通過(guò)檢索美國(guó)癌癥研究所所建立的“監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果”數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出2003-2014年首診確診為舌鱗狀細(xì)胞癌的患者12674名，然后將這些患者分成手術(shù)和非手術(shù)組并分別繪制諾謨圖。間接分?jǐn)偡ê屠鄯e發(fā)病率函數(shù)用于模型的選擇以確定總生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的重要預(yù)后因素，將得到的預(yù)后因素納入并繪制諾謨圖，并使用我院收集的數(shù)據(jù)對(duì)手術(shù)隊(duì)列的諾謨圖經(jīng)行外部驗(yàn)證。
　　3、培養(yǎng)人咽鱗癌細(xì)胞系 FaDu，采用四唑鹽比色法、

5、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度的羥基喜樹(shù)堿對(duì)FaDu細(xì)胞增殖、遷移、凋亡及周期的影響。
　　結(jié)果：
　　1、通過(guò)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型的多因素分析結(jié)果顯示，性別（風(fēng)險(xiǎn)比為2.091， P=0.009）、局部淋巴轉(zhuǎn)移情況（風(fēng)險(xiǎn)比為1.612，P=0.006）和是否行羥基喜樹(shù)堿和平陽(yáng)霉素的聯(lián)合放化療（風(fēng)險(xiǎn)比為2.253，P=0.018）為晚期口腔鱗癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　2、手術(shù)組，基于臨床因素的重要性及關(guān)于總體

6、生存率的單因素和多因素分析的結(jié)果，我們選取了七個(gè)臨床和病理因素納入最后模型的構(gòu)建中。納入的臨床獨(dú)立因素包括年齡、種族、婚姻狀況、TNM分期和腫瘤分級(jí)。與舌鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)的主要臨床因素包括年齡、性別、婚姻狀態(tài)、TNM分期和腫瘤分級(jí)。非手術(shù)組，年齡、性別、婚姻狀態(tài)、TNM分期和是否放療是總體生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將這些獨(dú)立危險(xiǎn)因素納入并分別繪制兩組預(yù)測(cè)患者5年和8年總體生存率和腫瘤特異性生存率的諾謨圖。手術(shù)組總體生存率

7、和腫瘤特異性生存率相關(guān)諾謨圖一致性指數(shù)（c-index）分別為0.709（95%可信區(qū)間：0.700-0.719）和0.728（95%可信區(qū)間：0.717-0.739）。外部檢驗(yàn)中 c-index指數(shù)分別為0.691（95%可信區(qū)間：0.677-0.738）和0.711（95%可信區(qū)間：0.662-0.760）。非手術(shù)組內(nèi)部檢驗(yàn)總體生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的諾謨圖 c-index指數(shù)分別為0.750（95%可信區(qū)間：0.739-0.

8、761）和0.745（95%可信區(qū)間：0.742-0.766）。
　　3、四唑鹽比色法、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一定濃度羥基喜樹(shù)堿可以抑制 FaDu細(xì)胞的增殖和遷移能力，流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示80ug/L羥基喜樹(shù)堿可以將 FaDu細(xì)胞阻滯在S期并促進(jìn)其凋亡。
　　結(jié)論
　　1、晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌患者中，男性、無(wú)區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移和行平陽(yáng)霉素及羥基喜樹(shù)堿聯(lián)合放化療的病人的總體累積生存率要分別高于女性，有淋巴轉(zhuǎn)移和單純放療的病人。術(shù)