藥物對(duì)機(jī)體平衡的調(diào)節(jié)作用探討.pdf

1、目的：本部分研究探討抑制性藥物與興奮性藥物的配對(duì)使用對(duì)在體和離體胃腸道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用的規(guī)律性。
　　 方法：本研究選用三對(duì)抑制性與興奮性藥物進(jìn)行配對(duì)，阿托品與多潘立酮，異丙腎上腺素與新斯的明，氨茶堿與乙酰膽堿。研究采用三個(gè)水平的指標(biāo)進(jìn)行考察：整體水平、離體器官水平和分子生物學(xué)水平。整體水平采用小鼠灌胃給藥加腹腔注射給藥，灌碳末糊觀察胃的排空與腸道的推進(jìn)情況；離體器官水平采用大鼠離體胃腸道平滑肌的收縮試驗(yàn)觀察合用藥物對(duì)平滑肌

2、的收縮的影響；分子生物學(xué)水平觀察合用藥物對(duì)肌球蛋白(myosin)的磷酸化程度的影響。
　　 結(jié)果：(1)在整體水平上抑制性與興奮性藥物配對(duì)使用時(shí)，能減弱相對(duì)高收縮狀態(tài)下（卡巴膽堿造模）小鼠胃腸道的胃排空率和小腸推進(jìn)率，能增強(qiáng)相對(duì)低收縮狀態(tài)下（腎上腺素造模）小鼠胃腸道的胃排空率和小腸推進(jìn)率；(2)在離體器官水平不論是卡巴膽堿造模還是腎上腺素造模抑制性與興奮性藥物配對(duì)使用時(shí)，能減弱相對(duì)高收縮狀態(tài)下大鼠胃腸道的胃腸道平滑肌收縮，能增

3、強(qiáng)相對(duì)低收縮狀態(tài)下大胃腸道的胃腸道平滑肌收縮；(3)在分子生物學(xué)水平，單個(gè)藥物使用時(shí)，不論是平滑肌肌球蛋白高收縮狀態(tài)還是低收縮狀態(tài)（改變MLCK濃度），阿托品、異丙腎上腺素和氨茶堿均抑制平滑肌肌球蛋白鈣依賴性磷酸化，多潘立酮、新斯的明和乙酰膽堿均促進(jìn)平滑肌肌球蛋白鈣依賴性磷酸化；藥物合用時(shí)，能減弱相對(duì)高收縮狀態(tài)下(高濃度MLCK)平滑肌肌球蛋白鈣依賴性磷酸化，能增強(qiáng)相對(duì)低收縮狀態(tài)下(低濃度MLCK)平滑肌肌球蛋白鈣依賴性磷酸化。

4、　　 結(jié)論：三對(duì)抑制性與興奮性藥物藥物在配對(duì)使用時(shí)，能在不同神經(jīng)遞質(zhì)類藥物造模的情況在在體、離體和分子生物學(xué)水平對(duì)胃腸道產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用；通過(guò)對(duì)肌球蛋白磷酸化的研究，推測(cè)其作用機(jī)制與肌球蛋白的鈣依賴性磷酸化有關(guān)。
　　 目的：本部分研究以小鼠的抗衰老為手段，考察藥物在多因素下對(duì)小鼠機(jī)體平衡的影響。所考察因素包括藥物、給藥方式，給藥劑量和限食。通過(guò)這些因素的引入觀察是否能延長(zhǎng)小鼠的壽命并改善其存活狀態(tài)。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)

5、綜合藥物、給藥方式，給藥劑量和限食等因素考察能否延長(zhǎng)小鼠壽命和改善其存活狀態(tài)。使用藥物包括人參、枸杞、桑椹和肉蓯蓉?？顾ダ闲∈笾笜?biāo)分為兩部分，一部分為其壽命長(zhǎng)度，另一部分測(cè)試與衰老相關(guān)生化指標(biāo)，共取小鼠三個(gè)部位測(cè)定（腦，肝和血清），測(cè)試指標(biāo)包括SOD，MDA,GSH-PX和TG。
　　 結(jié)果：對(duì)于生存情況該實(shí)驗(yàn)?zāi)茱@著延長(zhǎng)小鼠壽命，空白組與給藥組之間差異顯著，給藥組之間的差異不大。對(duì)于測(cè)試指標(biāo)，空白組與給藥組之間的SOD，TG，G