JAZF1基因過表達(dá)對糖—脂代謝和動脈粥樣硬化的影響.pdf

1、第一部分：JAZF1基因過表達(dá)對小鼠糖代謝及胰島素敏感性的影響
　　目的：探討JAZF1基因過表達(dá)對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗(IR)的小鼠糖-脂代謝及胰島素敏感性的影響。
　　方法：43只雄性C57BL/6J小鼠隨機分為普食喂養(yǎng)組(NFD組，n=10)和高脂喂養(yǎng)組(HFD組，n=33)，分別給予普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng)。12周后，將高脂喂養(yǎng)組造模成功的26只IR小鼠隨機分為高脂+生理鹽水組(HF組，n=10)、高脂+空載體組(

2、pIHRS2-EGFP，GF組，n=6)和高脂+JAZF1質(zhì)粒組(pIRES2-EGFP-JAZF1，JAZF1組，n=10)，分別通過頸靜脈注射生理鹽水、pIRES2-EGFP或pIRES2-EGFP-JAZF1重組質(zhì)粒。檢測各組小鼠血糖、血脂、血漿胰島素、組織糖原及脂質(zhì)水平，采用3-[3H]葡萄糖為示蹤劑的擴展胰島素鉗夾技術(shù)評價其糖代謝及胰島素敏感性變化。
　　結(jié)果：HFD組體重明顯高于NFD組(P<0.01)。與NF組比較，

3、HF、GF和JAZF1組小鼠的體重、空腹血糖(FBG)、血漿胰島素(Fins)、血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)、肝臟和肌肉TC、TG水平均顯著升高，而肝糖原和肌糖原則顯著降低(P<0.05或P<0.01)。HF組和GF組小鼠肝組織JAZF1 mRNA及蛋白表達(dá)較NF組顯著降低，而JAZF1組肝組織JAZF1 mRNA和蛋白表達(dá)水平均明顯高于上述兩組(均

4、P<0.05)。JAZF1組與HF和GF組相比，F(xiàn)BG、TC、Fins和肝臟TC水平明顯降低(P<0.01或P<0.05)。鉗夾穩(wěn)態(tài)時，各組FFA、TC、TG、HDL-C和LDL-C被抑制，JAZF1組的Fins和TC水平降低尤為明顯(P<0.05或P<0.01)，而該組小鼠的葡萄糖輸注率(GIR)明顯低于NF組(P<0.01)，但高于HF和GF組(P<0.05或P<0.01)。鉗夾結(jié)束時，JAZF1組葡萄糖清除率(GRd)明顯低于NF

5、組(P<0.01)，但高于HF和GF組(均P<0.05)，而肝糖輸出率(HGP)明顯高于NF組(P<0.01)，低于HF和GF組(均P<0.05)。
　　結(jié)論：長期高脂飲食飼養(yǎng)誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠產(chǎn)生肥胖及胰島素抵抗。JAZF1基因過表達(dá)可改善小鼠糖-脂代謝紊亂和胰島素抵抗。
　　第二部分：JAZF1基因過表達(dá)對ApoE-/-小鼠脂代謝及動脈粥樣硬化的影響
　　目的：探討JAZF1基因過表達(dá)對ApoE-/-小鼠脂代

6、謝及動脈粥樣硬化的影響。
　　方法：48只雄性ApoE-/-小鼠隨機分為3組：高脂+空載(GF組，n=16)、高脂+JAZF1質(zhì)粒組(JAZF1組，n=16)(分別尾靜脈注射pIRES2-EGFP和pIRES2-EGFP-JAZF1，2次/周)及高脂+生理鹽水組(HF組，n=16，注射等體積生理鹽水)，共4周。檢測各組ApoE-/-小鼠血脂、生化指標(biāo)、組織脂質(zhì)、糞便膽汁酸、主動脈內(nèi)膜粥樣硬化病變及肝和脂肪組織病理改變，采用[1-1

7、4C]acute腹腔注射并免疫熒光觀察JAZF1基因過表達(dá)對ApoE-/-小鼠肝膽固醇合成代謝及粥樣硬化斑塊巨噬細(xì)胞聚集的影響。
　　結(jié)果：JAZF1組小鼠肝組織JAZF1表達(dá)以及HDL-C/TC比值明顯高于HF和GF組(均P<0.05)，而FBG、Fins、TC、HOMA-IR、AI、LCI和肝臟TC含量顯著低于上述兩組(均P<0.05)。與HF組和GF組比較，JAZF1組血管內(nèi)膜脂質(zhì)堆積明顯減少，主動脈內(nèi)斑塊泡沫細(xì)胞聚集明顯較