中藥蒲黃對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型的影響.pdf

1、背景： 中藥蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲或其同屬植物的花粉，具有活血化瘀，利尿之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蒲黃具有調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，防治動(dòng)脈硬化的作用。血脂異常在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程當(dāng)中具有重要意義。低密度脂蛋白受體(LDLR)基因功能缺陷是引起血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因之一。研究表明，高膽固醇血癥患者存在LDLR功能缺陷和不同程度的損傷，導(dǎo)致血漿中低密度脂蛋白水平升高，形成動(dòng)脈粥樣硬化。NO是目前公認(rèn)的內(nèi)皮

2、功能標(biāo)志物之一，可通過(guò)調(diào)節(jié)血管張力、脂質(zhì)浸潤(rùn)、炎性反應(yīng)、血栓形成和血管重塑等多種作用抗動(dòng)脈粥樣硬化，但其作用具有兩面性。MDA是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物，它的水平升高易使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促使動(dòng)脈硬化的形成。本實(shí)驗(yàn)擬觀察蒲黃對(duì)Wistar大鼠血脂含量、血清NO、MDA含量，以及低密度脂蛋白受體基因表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討蒲黃抗AS的機(jī)制。 方法： 1、蒲黃混懸液的制備：將適量蒸餾水加入蒲黃花粉中，振蕩混勻，配置成0.2g/ml

3、、0，4g/ml、0.8g/ml三種濃度的蒲黃混懸液。 2、AS大鼠模型的復(fù)制：選用健康成年Wistar大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為五組：空白對(duì)照組、模型組、蒲黃低劑量組、蒲黃中劑量組、蒲黃高劑量組，每組12只。模型組、蒲黃低劑量組、蒲黃中劑量組、蒲黃高劑量組在實(shí)驗(yàn)開始第一天予以一次性腹腔注射維生素D60萬(wàn)單位/kg體重，并喂飼高脂飼料?？瞻讓?duì)照組給予同等體積的生理鹽水后，喂飼普通飼料。自造模開始，蒲黃低劑量組每日予以0.2g

4、/ml的蒲黃混懸液0.1ml/kg體重(合生藥2g/kg-d)灌胃；蒲黃中劑量組每日予以0.4g/ml的蒲黃混懸液0.1ml/kg體重(合生藥4g/kg-d)灌胃；蒲黃高劑量組每日予以0.8g/m的蒲黃混懸液0.1ml/kg體重(合生藥8g/kg-d)灌胃；空白對(duì)照組及模型組每日予以等量生理鹽水灌胃。 3、蒲黃混懸液的藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：各組大鼠分別于喂養(yǎng)六周后、八周后摘眼球取血，酶法檢測(cè)血脂含量；硝酸還原酶法、硫代巴比妥酸法分別檢測(cè)

5、血清NO、MDA含量；脫頸椎處死大鼠，取肝臟，提取總RNA，RT-PCR法檢測(cè)大鼠肝臟LDLR mRNA的表達(dá)；取主動(dòng)脈分別以肉眼、光鏡觀察內(nèi)膜形態(tài)變化。 結(jié)果： 1、實(shí)驗(yàn)大鼠的一般情況 空白對(duì)照組大鼠毛色光澤，活動(dòng)自如，活潑，飲食正常。模型組喂飼高脂飼料，于實(shí)驗(yàn)初期體重增長(zhǎng)較快，皮下脂肪厚，但隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)展，毛發(fā)色澤暗淡，活動(dòng)減少，精神狀態(tài)差，進(jìn)食量減少；蒲黃三個(gè)劑量組好于模型組。 2、血脂含量的變化

6、 模型組TC、TG、LDL-C含量較空白對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，HDL-C含量與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著差異；蒲黃高劑量組TC、TG、LDL-C含量較模型組明顯降低(P<0.05)，HDL-C含量與模型組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；蒲黃低、中劑量組TC、TG、LDL-C、HDL-C含量與模型組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。 3、血清NO和MDA含量的變化 模型組NO、MDA含量較空白對(duì)照組顯著升高(P<0.

7、05)；蒲黃三個(gè)劑量組MDA含量較模型組顯著下降(P<0.05)，NO含量與模型組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。 4、蒲黃對(duì)大鼠肝臟LDLR mRNA表達(dá)的影響 模型組LDLR mRNA相對(duì)含量較空白對(duì)照組顯著降低(P<0.05)；蒲黃高劑量組LDLR mRNA相對(duì)含量較模型組顯著升高(P<0.05)；蒲黃低、中劑量組LDLR mRNA相對(duì)含量與模型組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論： 高劑量的蒲