多溴二苯醚毒性體外研究.pdf

1、多溴二苯醚（Polybrominated diphenyl ethers，PBDEs）是一種重要的溴系阻燃劑（Brominated flame retardants，BFRs），由于其阻燃性能優(yōu)異而廣泛應(yīng)用。現(xiàn)在在各種環(huán)境介質(zhì)、生物體內(nèi)和人體組織中都有檢出，因此多溴二苯醚的健康安全問題引起了科學(xué)家、政府機構(gòu)和公眾的關(guān)注。
　　 人類主要通過食物、室內(nèi)空氣污染等暴露PBDEs。過去30年，環(huán)境中與人體內(nèi)的PBDEs水平不斷增高。研

2、究資料顯示，PBDEs具有內(nèi)分泌干擾作用，可以影響甲狀腺激素和性激素。但目前對于PBDEs的肝臟毒性、神經(jīng)毒性、免疫毒性、生殖毒性、發(fā)育毒性的研究較少。同時，以往的研究多為體內(nèi)實驗，而且應(yīng)用劑量較大，不能真實的評價環(huán)境暴露水平的毒性。隨著體外實驗的發(fā)展，越來越多的細(xì)胞被應(yīng)用于毒理的研究中，來評價污染物的各種毒性。本文通過應(yīng)用體外實驗，控制暴露濃度在接近環(huán)境濃度范圍內(nèi)來研究PBDEs的內(nèi)分泌毒性，免疫毒性和生殖毒性。
　　 首先，

3、應(yīng)用原代非洲爪蟾肝細(xì)胞進行PBDEs的內(nèi)分泌毒性研究。實驗表明，1 ng/L-1000 ng/L濃度BDE47抑制VTG-mRNA的表達，顯示出抗雌激素效應(yīng)。而BDE209則在1 ng/L時抑制VTG-mRNA的表達，而在1000 ng/時促進表達，顯示出雙向劑量效應(yīng)。BDE47與BDE209等量混合聯(lián)合暴露非洲爪蟾肝細(xì)胞時，10 ng/L和100 ng/L表現(xiàn)了毒物的聯(lián)合促進效應(yīng)，而其它濃度則沒有聯(lián)合效應(yīng)。
　　 其次，應(yīng)用人

4、臍帶血淋巴細(xì)胞進行PBDEs的免疫毒性研究。實驗表明，1μg/L-100μg/L濃度BDE47顯著降低了淋巴細(xì)胞表面分子CD3-CD19+，CD3-CD23+以及CD3-CD16+CD56+的百分含量。而在BDE209的實驗中，1μg/L濃度BDE209降低了CD3-CD19+的百分比，而100μg/L濃度則增加了百分比，顯示出雙向劑量效應(yīng)。同時，BDE209對CD3-CD16+CD56+，CD3-CD23+的百分比也有所降低，表明高溴

5、代的PBDEs對免疫系統(tǒng)也有一定的毒性。
　　 最后，應(yīng)用人類精子進行PBDEs的生殖毒性研究。結(jié)果表明，1μg/L-100μg/L濃度的BDE47與BDE209均顯著的降低了精子的活力。48 h暴露實驗與24 h結(jié)果相似，但整體活力隨時間持續(xù)降低。
　　 綜上所述，本實驗立足于體外研究，所選終點指標(biāo)除了對PBDEs敏感外，均具有一定的生理意義。研究結(jié)果表明，低劑量的PBDEs對內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)均有一定的影