多溴聯(lián)苯醚生物毒性的研究.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)作為應(yīng)用最廣泛的一種溴系阻燃劑，已經(jīng)在環(huán)境中普遍存在。PBDEs在環(huán)境中相當(dāng)穩(wěn)定，難于降解，與多氯聯(lián)苯(PCBs)性質(zhì)相似，都屬于持久性有機(jī)污染物和內(nèi)分泌干擾物的一種。此類化合物會(huì)給人類以及自然界的動(dòng)植物帶來嚴(yán)重的威脅。這也是繼研究PCBs之后，目前國際上環(huán)境生態(tài)科學(xué)的關(guān)注熱點(diǎn)。本研究建立了不同十溴聯(lián)苯醚(BDE-209)暴露劑量的動(dòng)物模型，利用生物醫(yī)學(xué)檢測法測定了甲狀腺激素水平(THs)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)

2、、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)等生物醫(yī)學(xué)指標(biāo)，研究了BDE-209的劑量-效應(yīng)關(guān)系和時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系。并利用高靈敏度的中子活化分析法(NAA)測定了不同生物組織中可萃取持久性有機(jī)溴(EPOBr)含量，了解在生物體內(nèi)蓄積情況與效應(yīng)之間的關(guān)系，從而研究十溴聯(lián)苯醚的生物毒性效應(yīng)。 本論文主要研究結(jié)果如下： 1.研究了BDE-209的劑量-效應(yīng)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清FT4和TT4都與暴露劑量呈明顯的負(fù)相關(guān)性。TT4的下降表明

3、了BDE-209的贗T4作用，對甲狀腺合成分泌TT4起到了抑制作用。隨著暴露劑量的增加，作為甲狀腺激素活性成分的FT3水平卻略有升高。這是由于FT3來源于TT3的游離態(tài)或甲狀腺本身的分泌，當(dāng)攝入劑量增加抑制了TT3時(shí)，機(jī)體處于甲低狀態(tài)，甲狀腺由于代償機(jī)制作用過量分泌FT3導(dǎo)致了FT3水平升高。這些現(xiàn)象表明BDE-209確實(shí)能影響甲狀腺激素的平衡。T4的結(jié)合態(tài)和游離態(tài)的平衡基本與大鼠的BDE-209暴露劑量無關(guān)，BDE-209對結(jié)合態(tài)T4

4、的脫碘過程也無影響。BDE-209的贗T3作用抑制了游離態(tài)T4激素的脫碘。由于BDE-209的贗T3作用，對T3的結(jié)合態(tài)和游離態(tài)具有較大的干擾。 2.研究了BDE-209的毒物蓄積和生物效應(yīng)的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示在低劑量至高劑量范圍內(nèi)，大鼠的血清ALT水平和肝臟中可萃取持久性有機(jī)溴濃度(CEPOBr)二者具有明顯相關(guān)性。由此顯示出毒物蓄積濃度對肝臟功能的損傷。生物組織病理分析也顯示了BDE-209的暴露導(dǎo)致了肝臟水腫。在較高暴露劑

5、量范圍內(nèi)，肌酐水平與劑量呈正相關(guān)，而血尿素氮水平與劑量無關(guān)。病理組織形態(tài)學(xué)觀察分析提示，不同暴露劑量大鼠腎臟的組織形態(tài)沒有很明顯的變化。即生物血清肌酐水平增高可以靈敏地顯示BDE-209對機(jī)體腎臟的毒性。 3.探索了BDE-209的生物蓄積。用NAA測定了BDE-209暴露大鼠的腎、脾、肝、肺和心臟等器官和脂肪組織中的持久性可萃取有機(jī)溴(EPOBr)的含量。結(jié)果顯示有機(jī)溴化合物在大鼠不同器官和組織的生物蓄積是不同的。EPOBr含

6、量在腎臟、脾臟和肝臟中較高，而肺和心臟則較低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：PBDEs的蓄積與轉(zhuǎn)移除了與器官的代謝解毒功能有關(guān)外，還與器官的其他功能有關(guān)。PBDEs優(yōu)先蓄積在具有較大血流量的非代謝性的器官中。 4.研究了BDE-209的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明甲狀腺的應(yīng)激作用對毒物具有自我防御功能，因此BDE-209對甲狀腺的生物毒性效應(yīng)在3～5天后才有所顯示，持續(xù)時(shí)間至少為14天。說明大鼠暴露于十溴聯(lián)苯醚后，BDE-209能蓄積于生物體內(nèi)的腎