聯(lián)合應用雷洛昔芬和雌激素對去勢大鼠血栓前狀態(tài)的影響.pdf_第1頁
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1、目的:雷洛昔芬是第二代雌激素受體調節(jié)劑,在骨骼方面起到雌激素樣作用,在子宮和乳腺起到抗雌激素作用,廣泛用于預防和治療絕經(jīng)后骨質疏松癥。由于雷洛昔芬加重血管舒縮癥狀,導致用藥依從性差。雌激素治療可以有效預防低雌激素導致的骨質丟失,是預防絕經(jīng)后骨質疏松癥的常用藥物。雌激素有效緩解更年期癥狀,但對子宮和乳腺有刺激作用。雷洛昔芬與雌激素在骨骼上具有相似的保護作用,在不良反應方面又相互抵消,因此人們設想能否將雷洛昔芬與雌激素聯(lián)合起來使用,以達到最

2、佳的雌激素受體激動劑和拮抗劑的效應。對去勢大鼠的研究證實,雷洛昔芬和雌激素聯(lián)合應用不減弱對骨骼的保護作用,對子宮、乳腺、主動脈無損害。但兩藥合用對于血栓前狀態(tài)的影響如何,是否影響血栓形成還不清楚。本研究通過建立絕經(jīng)大鼠模型,將雷洛昔芬與不同劑量的結合雌激素配伍,觀察兩藥合用對血栓前狀態(tài)的影響,探索兩藥合用的安全性。 方法:選擇9-10月齡中年雌性SD大鼠,行雙側卵巢切除術造成絕經(jīng)模型。術后1周開始藥物干預,共10周。采集血標本,

3、檢測血漿FIB水平、ATⅢ活性、PAI-1水平、D-D水平、vWF抗原水平、血漿NO濃度以及PGI2和TXB2水平。 結果:絕經(jīng)導致血漿FIB、PAI-1水平升高,血漿ATⅢ活性增加,但不改變血漿D-D水平;絕經(jīng)導致血漿NO水平顯著下降,vWF抗原水平升高,而血漿PGI2和TXA2的水平同步升高。 凝血和抗凝血方面,RLX組的血漿FIB水平顯著高于絕經(jīng)后對照組,CEE組的血漿FIB水平高于絕經(jīng)前基線組,但與絕經(jīng)后對照組持

4、平;RLX組的血漿ATⅢ活性顯著高于絕經(jīng)前水平,與絕經(jīng)后對照組持平,CEE組則接近絕經(jīng)前水平。兩藥合用,血漿FIB水平與RLX組相似;ATⅢ活性介于RLX組和CEE組之間,也就是說,在凝血和抗凝血方面,雌激素沒有進一步增加RLX的致血栓風險。 纖溶和抗纖溶方面,RLX組的PAI-1水平在絕經(jīng)的基礎上進一步升高,CEE組的血漿PAI-1水平也明顯升高;兩藥合用,血漿PAI-1水平進一步上升,具有協(xié)同作用,使血栓風險增加。然而,重要

5、的排除指標血漿D-D水平在各組之間無顯著差異。 在血管內皮功能方面,RLX與CEE作用相反。RLX增加去勢大鼠的血漿vWF抗原水平,對血漿NO水平?jīng)]有顯著影響;而CEE組的血漿vWF水平明顯下降,NO水平顯著增高。兩藥合用,血漿vWF水平和NO水平介于兩者之間,RLX+高量CEE組的保護效應尤其明顯,接近絕經(jīng)前基線組。說明CEE對血管內皮具有顯著的保護作用,并在一定程度上抵消了RLX的不利效應。 在血管舒縮功能方面,絕經(jīng)

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