骨結核治療用局部長效藥物緩釋復合材料研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文骨結核治療用局部長效藥物緩釋復合材料研究Studyonlocallong—termdrugreleasecompositesystemsinthetreatmentofbonetuberculosis課題來源：全軍醫(yī)學科技青年培育項目13QNP087國家自然科學基金面上項目81071454學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員李大偉馬遠征骨外科專業(yè)型博士研究生南方

2、醫(yī)院2016年3月9日廣州摘要等復雜因素致使硬化骨內(nèi)壞死及干酪樣病灶中的菌群難以被殺滅，成為結核復發(fā)的潛在因素。因此，通過局部給藥途徑直接將藥物置于病灶之內(nèi)，在局部釋放抗結核藥物，有利于結核病的治療。骨關節(jié)結核局部藥物緩釋體系的優(yōu)勢在于，在局部可達到較高的殺菌濃度，有利于殺滅或抑制結核分枝桿菌的生長、繁殖，減少因局部藥物濃度低導致的耐藥；血藥濃度低，全身毒副作用??；藥物載體材料代替或修復骨缺損，在植入病灶后逐步被機體降解、釋放藥物的同時

3、，最終被骨組織替代。因此，發(fā)展局部給藥途徑的緩釋抗結核藥物系統(tǒng)，在手術中植入清除的骨關節(jié)結核病灶區(qū)，在局部較長時期內(nèi)形成高于最低抑菌藥物濃度的環(huán)境，有利于殺滅或抑制病灶內(nèi)殘余的結核分枝桿菌菌群。同時緩釋藥物的載體若具有植骨替代作用，在植入病灶后被機體降解、釋放藥物的同時，逐步被骨組織替代，可加速病灶愈合。因而，局部藥物緩釋材料體系的研發(fā)是治療骨關節(jié)結核的具有前景的重要研究方向?？菇Y核藥物種類繁多，具備不同的親疏水性，為了解決藥物初期釋放

4、暴釋問題，和載多藥控釋，以抗結核藥物的親疏水性，將結核藥分為三類，水溶性抗結核藥物，以異煙肼為代表；油溶性抗結核藥物，以利福平為代表；不完全溶于水，也不完全溶于酯類，以吡嗪酰胺為代表。共混，是最常用、和方法簡單有效的藥物負載方式，對于油溶性藥物而言，可以采用共混的方式負載抗結核藥物，但是對于水溶性藥物而言，簡單的共混制備緩釋材料后，材料所展現(xiàn)的藥物代謝動力學是初期藥物釋放的藥量過大，藥物的損失量大，同時在局部的濃度過高，間接導致血中的藥

5、物濃度增高，在全身增加藥物副作用風險，在局部增加藥物選擇性耐藥的風險?？梢愿纳扑幬锕不斓姆绞接校夯瘜W反應法和微球包覆方法?；瘜W反應鍵合方法是，將擬負載的藥物與化學高分子通過鍵共軛的方法結合，在特定微環(huán)境下，比如pH值得變化，材料發(fā)生降解，降解的同時實現(xiàn)藥物的釋放?；瘜W鍵合的過程是將PLGA連接上活性基團醛基，使得水溶性藥物，以異煙肼為例，異煙肼上的胺基與活性基團醛基反應鍵合，PLGA和異煙肼的鍵合過程是通過胺基和醛基反應形成的腙基來實現(xiàn)