環(huán)境響應(yīng)性核交聯(lián)聚碳酸酯膠束的制備及其性能研究.pdf

1、眾所周知，癌癥已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病之一，對于癌癥的治療方法也成為了國內(nèi)外研究的焦點。傳統(tǒng)的治療方法存在很多的弊端,極大地限制了抗癌藥物的應(yīng)用，所以新的治療方法也成了人們關(guān)注的焦點。近些年，可生物降解的環(huán)境響應(yīng)性聚合物膠束作為藥物載體是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)工程研究的熱點。它增加了藥物的作用時間，提高了藥物的選擇性，降低了小分子藥物的毒性，另外，它可以通過交聯(lián)提高穩(wěn)定性，這樣可以延長聚合物膠束在體內(nèi)的循環(huán)時間，使藥物在特定的時間、特定的部

2、位釋放，是一種提高藥物在體內(nèi)的利用率和靶向性的有效途徑。此外，聚合物載體可以通過正常的代謝被排出體外，不會在體內(nèi)長時間積累，大大減小了對正常組織和器官的毒副作用。目前研究最多的是基于聚乙二醇(PEG)和脂肪族聚碳酸酯的可生物降解聚合物膠束。
　　本論文中，我們設(shè)計合成了兩種不同的可生物降解的環(huán)境響應(yīng)性核交聯(lián)聚碳酸酯膠束。主要研究內(nèi)容如下：
　　(1)首先通過分子設(shè)計，以1,1,1-三羥甲基乙烷為原料成功合成了一種含有丙烯酰基

3、官能團的六元環(huán)碳酸酯單體(AC)，接著，以聚乙二醇作為親水的大分子引發(fā)劑，DBU作為催化劑，通過環(huán)碳酸酯的開環(huán)聚合合成了疏水段的側(cè)鏈含有丙烯酯基的兩親性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)。然后利用交聯(lián)劑1,6-己二硫醇上的巰基和兩親性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)疏水段側(cè)鏈上的丙烯酰基之間的邁克爾加成反應(yīng),合成了核交聯(lián)的聚合物。最后利用核磁、DLS、TEM和熒光光譜對交聯(lián)前后的聚合物膠束做了結(jié)構(gòu)、自組裝、穩(wěn)定性以及pH值

4、響應(yīng)釋放等方面的研究。
　　(2)以季戊四醇作為原料合成了含有兩個炔基的六元環(huán)碳酸酯單體（DPTC）。接著，以同樣的方法合成了疏水段的側(cè)鏈含有炔基的兩親性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)。然后利用“疊氮-炔”點擊化學(xué)合成方法將疊氮化的偶氮苯、交聯(lián)劑雙（疊氮乙基）二硫化物引入兩親性嵌段聚合物mPEG-b-poly(DPTC)的側(cè)鏈上，合成了交聯(lián)型聚合物。這種交聯(lián)的聚合物在疏水鏈段上包含有重復(fù)的光響應(yīng)基團和還原響應(yīng)基團。最