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1、目的:觀察短病程2型糖尿病(T2DM)患者強(qiáng)化降糖、降壓、調(diào)脂及抗炎等多因素強(qiáng)化干預(yù)治療7年前后,血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平與頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(Commoncarotidintima-mediathickness,CC-IMT)的變化,探討二者之間的相關(guān)性。
方法:
1.研究對(duì)象:收集2002年4月~2003年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院或門(mén)診的T2DM患者(病
2、程<1年)138例,隨機(jī)分為兩組:(1)多因素強(qiáng)化干預(yù)組(強(qiáng)化組),70例(男36例,女34例),年齡49.61±8.39歲。(2)常規(guī)干預(yù)組(常規(guī)組),68例(男34例,女34例),年齡50.67±6.83歲。根據(jù)末次訪視時(shí)CC-IMT是否≥1mm,和/或伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,及7年間是否曾出現(xiàn)心、腦、腎及外周血管疾病,將所有研究對(duì)象分為兩組:(1)動(dòng)脈粥樣硬化組(AS組),43例(男23例,女20例),年齡56.69±5.51
3、歲。(2)非動(dòng)脈粥樣硬化組(Non-AS組),95例(男49例,女46例),年齡57.22±7.98歲。入組患者均符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),無(wú)臨床心、腦、腎及外周血管顯性動(dòng)脈粥樣硬化依據(jù)。所有患者入組時(shí)均排除糖尿病急性并發(fā)癥、慢性肝腎疾病史、腫瘤病史、風(fēng)濕免疫疾病史、6個(gè)月內(nèi)手術(shù)史、妊娠及哺乳。
2.研究方法:入組后,強(qiáng)化組設(shè)定強(qiáng)化控制目標(biāo),予強(qiáng)化降糖、降壓、調(diào)脂、小劑量阿司匹林抗血小板
4、治療,加強(qiáng)生活方式的指導(dǎo),每月隨訪1次,免費(fèi)提供藥物并根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量;常規(guī)組不設(shè)定強(qiáng)化控制目標(biāo),予松散的門(mén)診管理,每年隨訪一次,無(wú)免費(fèi)用藥。研究對(duì)象入組1年及7年時(shí)均測(cè)量體重、身高,計(jì)算體重指數(shù)(Bodymassindex,BMI);測(cè)血壓;由同一超聲科醫(yī)師測(cè)定CC-IMT;隔夜空腹12h后采肘靜脈血,測(cè)空腹靜脈血糖(Fastingplasmaglucose,F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(T
5、C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)及Hcy。比較各組的特點(diǎn)及Hcy與CC-IMT變化的相關(guān)性。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法:采用MicrosoftExcel建立數(shù)據(jù)庫(kù),應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。兩組間比較采用成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。CC-IMT與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。P<0.05為差異
6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
1.干預(yù)1年后,強(qiáng)化組與常規(guī)組比較CC-IMT(0.78±0.14vs0.84±0.15mm)、舒張壓(DBP,78.73±9.74vs78.91±7.30mmHg)、LDL-C(2.56±0.55vs2.62±0.61mmol/L)、HDL-C(1.08±0.33vs1.14±0.25mmol/L)、TG(1.55±1.29vs1.62±1.12mmol/L)均低,BMI(23.48
7、±2.31vs24.15±2.13kg/m2)均較高,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。強(qiáng)化組與常規(guī)組比較Hcy(4.13±1.99vs8.92±4.11μmol/L)、收縮壓(SBP,121.58±14.21vs123.45±12.42mmHg)、TC(4.42±0.73vs5.01±1.15mmol/L)、HbA1c(5.44±0.56vs7.81±0.65)、FPG(6.86±1.43vs6.95±1.03mmol/L)均較低
8、,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.干預(yù)7年后,強(qiáng)化組與常規(guī)組比較DBP(76.20±4.43vs79.44±8.47mmHg)、LDL-C(2.75±0.43vs3.03±0.19mmol/L)、HDL-C(1.02±0.20vs1.10±0.37mmol/L)、TG(1.70±1.23vs1.83±1.06mmol/L)、BMI(23.77±2.45vs24.90±2.45kg/m2)均較低,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意
9、義(P>0.05)。強(qiáng)化組與常規(guī)組比較CC-IMT(0.94±0.15vs1.35±0.15mm)、Hcy(4.26±2.96vs8.82±3.11μmol/L)、SBP(120.72±9.61vs127.78±12.13mmHg)、TC(4.57±0.84vs5.10±1.21mmol/L)、HbA1c(7.13±1.22%vs7.98±1.95%)、FPG(7.36±1.37vs8.33±1.23mmol/L)均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)
10、意義(P<0.05)。
3.完成7年干預(yù)隨訪的138例患者,有43例CC-IMT≥1.0mm,和/或伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,和/或出現(xiàn)心、腦、腎及外周血管疾病,其中31例來(lái)自于常規(guī)組,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率為45.59%;12例來(lái)自于強(qiáng)化組,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率為17.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.23,P<0.005)。Non-AS組與AS組比較Hcy(3.42±2.59vs7.07±2.36μmol/L)、年
11、齡(56.22±7.98vs57.69±5.51歲)均低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
4.將血清Hcy與年齡、CC-IMT、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP分別進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示,血清Hcy與CC-IMT(r=0.359,P=0.025)呈正相關(guān)。
5.多元線性回歸分析顯示,CC-IMT與Hcy(r=0.022,P=0.008)、年齡(
12、r=0.006,P=0.028)、BMI(r=0.024,P=0.020)及TC(r=0.118,P=0.006)呈正相關(guān),與HDL-C(r=-0.303,P=0.034)、SBP(r=-0.003,P=0.046)呈負(fù)相關(guān)。
結(jié)論:
1.血清Hcy水平與T2DM患者CC-IMT正相關(guān),血清Hcy是影響T2DM患者CC-IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
2.對(duì)短病程T2DM患者進(jìn)行多因素強(qiáng)化干預(yù)治療能夠延
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