替米考星溶液和磷酸替米考星可溶性粉在肉雞體內(nèi)的藥動學比較研究.pdf

1、替米考星(Tilmicosin)是由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用抗生素，其特點是抗菌譜廣、抗菌活性強、體內(nèi)分布廣泛、內(nèi)服和皮下注射吸收快、良好的組織穿透力、維持時間長、無致畸、致癌和致突變作用。替米考星屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要通過與細菌核蛋白質(zhì)50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用，干擾mRNA位移，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用。磷酸替米考星是一種替米考星的磷酸鹽，易溶于水，由其制成的可溶性粉制劑，可直接通過飲水給藥治療

2、雞毒支原體引起的雞呼吸系統(tǒng)感染。通過對10％替米考星溶液和10％磷酸替米考星可溶性粉在肉雞體內(nèi)的藥動學研究，獲得相關(guān)藥動學參數(shù)，以了解10％替米考星溶液和10％磷酸替米考星可溶性粉在健康肉雞體內(nèi)隨時間變化而變化的規(guī)律，并比較了二者的藥動學參數(shù)，以說明10％替米考星溶液與10％磷酸替米考星可溶性粉在藥動學特征上的差異。該研究不僅可以為指導新研發(fā)制劑10％磷酸替米考星可溶性粉臨床合理的用藥提供依據(jù)，同時，也為進一步預測該藥在雞體內(nèi)消除動態(tài)、

3、蓄積特性及殘留消除規(guī)律提供參考。
　　本論文對目前市售的10％替米考星溶液與新研發(fā)制劑10％磷酸替米考星可溶性粉在肉雞體內(nèi)進行了比較藥動學研究。選用初始體重1.7 kg左右的三黃肉雞，采用單劑量平行隨機對照試驗設(shè)計，將24只健康肉用商品雞隨機分成2組，公母各半，每組12只，第一組口服10％替米考星溶液，第二組口服10％磷酸替米考星可溶性粉，給藥后按規(guī)定時間采血，血漿中替米考星分別用甲醇和三氯甲烷提取，用高效液相色譜紫外檢測器檢測不

4、同時間點血漿藥物濃度。實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)分別采用Winnonlin5.2藥動學分析軟件計算藥代動力學參數(shù)。
　　本實驗室建立了血漿中替米考星含量的HPLC檢測方法。血漿中替米考星采用甲醇和三氯甲烷提取， HPLC紫外檢測器檢測替米考星含量。流動相為，乙腈∶四氫呋喃∶二丁胺磷酸緩沖液∶超純水(110∶55∶25∶810，V/V)，檢測波長286nm，流速為1mL/min。結(jié)果表明，替米考星標準工作液分別在0.05～10mg/L范

5、圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系(R2≥0.9998)。血漿中替米考星添加濃度為5.0、0.5、0.05mg/L時，回收率為97.0％～99.8％;日內(nèi)和日間變異系數(shù)分別小于7.2％和7.7％。
　　市售的10％替米考星溶液經(jīng)單劑量口服給藥后，其平均消除半衰期(T1/2β)約為17.316h;口服給藥達峰時間(Tmax)約為1.083h;峰值濃度(Cmax)約為0.399μg/mL;平均藥時曲線下面積(AUC)為1.891(μg/ml/hr);

6、平均滯留時間（MRT）8.286(hr);平均表觀分布容積約為10.176 hr*mg/mL;平均體清除率約為74.869mL/min/kg;新研發(fā)制劑10％磷酸替米考星可溶性粉經(jīng)單劑量口服給藥后，其平均消除半衰期(T1/2β)約為13.207h，10％磷酸替米考星可溶性粉給藥后其活性成分替米考星比對照品消除快;口服給藥達峰時間(Tmax)約為1.333h，比對照品略延遲;峰值濃度(Cmax)約為0.372μg/mL，略低于對照品的，但

7、仍高于報道的替米考星對雞毒支原體的MICs（0.0125-0.1μg/mL）;平均曲線下面積(AUC)為1.813(μg/ml/hr)，平均滯留時間（MRT）7.612(hr)，均比對照品的略低;平均表觀分布容積約為12.011hr*mg/mL，平均體清除率約為103.744mL/min/kg，均高于相應(yīng)的對照品;但統(tǒng)計學分析表明，上述藥動學參數(shù)與對照品相比均無顯著差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論:市售的10％替米考星溶液和新研發(fā)