偶氮苯衍生物自組裝納米粒子的制備及在藥物控釋系統(tǒng)中的應(yīng)用.pdf

1、近年來(lái)，隨著納米材料和技術(shù)的蓬勃發(fā)展，納米藥物控釋系統(tǒng)在腫瘤的診斷和治療方面顯現(xiàn)出了巨大應(yīng)用價(jià)值。納米藥物控釋系統(tǒng)即是將藥物和納米載體結(jié)合起來(lái)，在pH、溫度、光或酶等刺激下在病灶部位能將負(fù)載的藥物釋放出來(lái)的體系。通過(guò)對(duì)藥物載體的功能化及響應(yīng)基團(tuán)的修飾，可以實(shí)現(xiàn)藥物的定點(diǎn)釋放和定時(shí)釋放，提高了治療部位的藥物濃度，同時(shí)減少了藥物在運(yùn)輸過(guò)程的損失及毒副作用，這在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的研究意義。在納米藥物控釋系統(tǒng)中，偶氮苯衍生物由于其獨(dú)特的光致

2、異構(gòu)化性質(zhì)，在藥物的光控釋放系統(tǒng)中已引起廣泛的關(guān)注。然而傳統(tǒng)的研究常使用紫外光作為偶氮苯衍生物光異構(gòu)化的激發(fā)光源，但紫外光存在一定的光毒性，且紫外光的組織穿透深度方面存在局限。針對(duì)這些問(wèn)題，本論文設(shè)計(jì)制備了兩類基于偶氮苯衍生物的自組裝納米材料，通過(guò)雙光子近紅外光以及化學(xué)發(fā)光作為其異構(gòu)化的激發(fā)光源，并將其用于藥物的可控釋放研究。本論文主要包含以下三個(gè)部分：
　?。?）基于偶氮苯超支化分子的自組裝納米粒子的制備、表征和雙光子近紅外響應(yīng)

3、特性研究：設(shè)計(jì)合成了一種基于雙光子近紅外光響應(yīng)的兩親性偶氮苯衍生物（HPGAZO），由疏水的偶氮苯近紅外光敏感部分和親水的縮水甘油醚組成，在水溶液中能自組裝成42 nm左右的納米顆粒（HPGAZO NPs）。該納米粒子具有良好的生物相容性和分散性，在雙光子近紅外光源（720 nm）激發(fā)下，偶氮苯由反式構(gòu)象變成順式構(gòu)象，順?lè)礃?gòu)象的變化破壞了原本兩親性偶氮苯自組裝形成的穩(wěn)定膠束結(jié)構(gòu)。本文主要研究了HPGAZO在水溶液中的基本光物理性質(zhì)，自組

4、裝行為以及其自組裝納米粒子對(duì)雙光子近紅外響應(yīng)效果，并探討了其在智能納米藥物載體方面的應(yīng)用潛力。
　?。?）基于偶氮苯聚合物和環(huán)糊精聚合物自組裝納米粒子的制備與表征：設(shè)計(jì)合成了主鏈為聚馬來(lái)酸酐，側(cè)鏈分別修飾偶氮苯（AZO）與環(huán)糊精（CD）的水溶性聚合物PAZO和PCD。在水溶液中通過(guò)利用偶氮苯與環(huán)糊精的主客體相互作用自組裝形成60 nm左右的聚合物納米粒子（NPs）。通過(guò)核磁共振氫譜（HNMR)、凝膠滲透色譜（GPC）對(duì)聚合物PCD

5、和PAZO的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，動(dòng)態(tài)散射光譜（DLS）和透射電子顯微鏡（TEM）對(duì)PCD和PAZO在水溶液中自組裝行為進(jìn)行了表征。結(jié)果表明該納米粒子具有良好的水溶性和分散性，可以作為藥物載體。
　?。?）基于偶氮苯聚合物和環(huán)糊精聚合物自組裝載藥納米粒子的可控藥物釋放研究：本部分利用偶氮苯和環(huán)糊精的主客體自組裝，通過(guò)超聲的方法將化學(xué)發(fā)光物質(zhì)雙草酸酯（CPPO）和熒光喜樹(shù)堿藥物（CPT）包封在自組裝納米粒子內(nèi)部，制成74 nm的載藥納米粒

6、子（CPPO@CPT@NPs），并對(duì)其的載藥性質(zhì)進(jìn)行了研究。CPPO@CPT@NPs作為藥物載體在加入雙氧水后，CPPO，CPT，H2O2的化學(xué)發(fā)光體系發(fā)出的熒光能夠被納米粒子中的偶氮苯結(jié)構(gòu)所吸收，偶氮苯結(jié)構(gòu)吸收能量后，從反式構(gòu)象變?yōu)轫樖綐?gòu)象，由于空間的不匹配，偶氮苯分子從環(huán)糊精空腔中脫落出來(lái)，自組裝結(jié)構(gòu)解離，抗腫瘤藥物CPT就被釋放出來(lái)。未載藥的納米載體本身細(xì)胞毒性較低，而CPPO@CPT@NPs對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)高濃度的H2O2有很好的響應(yīng)