殼聚糖衍生物的合成及其納米粒子的制備研究.pdf

1、殼聚糖來源豐富，具有良好的生物相容性，在體內(nèi)能被溶菌酶等降解并代謝，且其分解產(chǎn)物對人體健康無害。近年來殼聚糖作為一種新型藥物輔料在緩釋給藥、多肽類口服給藥、靶向給藥等制劑的領(lǐng)域中己成為研究的熱點。通過對殼聚糖的化學(xué)改性，改善它的溶解性能，并賦予殼聚糖更多的功能。 本論文主要采用受體介導(dǎo)設(shè)計，將具有明確肝靶向性的天然化合物甘草酸修飾到可降解并具有良好生物相容性的殼聚糖上，研究載體材料的合成與納米粒子的制備，以及用模型藥物BSA研究

2、了其包封和體外釋放性質(zhì)。 首先，通過希夫堿法將甘草酸修飾到水溶性的殼聚糖上，用紅外光譜、核磁共振等手段對甘草酸修飾殼聚糖希夫堿衍生物的結(jié)構(gòu)進行了表征；利用碳二亞胺法將甘草酸修飾到了水溶性殼聚糖上，通過紅外光譜、核磁共振、紫外等手段對甘草酸修飾殼聚糖酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)進行了表征，并研究了EDC用量和甘草酸與殼聚糖物質(zhì)的量之比對甘草酸取代度的影響；分別合成了順丁烯二酸修飾殼聚糖(CTS-MA)和丙三醇修飾殼聚糖(GC-CTS)，通過紅

3、外光譜、核磁共振等手段對衍生物的結(jié)構(gòu)分別進行了表征，同時研究了馬來酸酐和殼聚糖物質(zhì)的量之比對馬來?；〈鹊挠绊?，NaOH用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間對丙三醇取代度的影響。 其次，研究了馬來?；瘹ぞ厶?CTS-MANa)作為離子交聯(lián)劑，制備新型的CTS-MA殼聚糖納米粒子，以及用三聚磷酸鈉(TPP)作為離子交聯(lián)劑，分別制備兩種新型的甘草酸修飾殼聚糖(GL-CTS)和丙三醇修飾殼聚糖(GC-CTS)納米粒子；通過透射電鏡和光散射對納米

4、粒子進行表征。研究了制備這三種CTS納米粒子過程中反應(yīng)物濃度、物質(zhì)的量之比對納米粒子形成的影響，從而為尋找最佳制備條件提供理論依據(jù)。制備這種納米粒子所用的原料具有良好的生物相容性，能夠生物降解，這些特點使其有望成為蛋白質(zhì)、基因、抗體和肽類藥物的輸送載體。 最后，研究了以聚蘋果酸(PMA)/甘草酸三鈉(GL-Na3)/琥珀?；瘹ぞ厶?CTS-SANa)等作為離子交聯(lián)劑制備的三種新型殼聚糖納米粒子對模型藥物BSA的包封和體外釋放性能