抗腫瘤智能納米藥物膠囊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與性能研究.pdf

1、近年來，為了攻克癌癥，各國都競相研發(fā)最新型的納米藥物載體材料和技術(shù)。聚合物納米藥物載體具有生物相容性好、體內(nèi)循環(huán)時(shí)間長、環(huán)境響應(yīng)(pH值、離子濃度、蛋白酶)釋藥等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，通過對(duì)聚合物納米載體的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，可以有效提高納米載體對(duì)靶向細(xì)胞的識(shí)別能力和穿透能力，特別是針對(duì)惡性腫瘤疾病的治療尤為重要。
　　雖然聚合物納米藥物載體的應(yīng)用具備了許多優(yōu)點(diǎn)，但就目前來看，也還存在一定的局限性。聚合物納米載體中最常研究和應(yīng)用的聚合物膠束/囊泡

2、（兩親性共聚物、脂質(zhì)體等）載藥量低，并且穩(wěn)定性、包封率差，極易在體內(nèi)循環(huán)過程中在未到達(dá)腫瘤位點(diǎn)之前過早泄露抗腫瘤劑。生物可降解聚合物（聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚已內(nèi)酯等）膠體粒子雖然具有較高的載藥量和包封率，但是由于聚合物的降解周期和降解效率問題，抑制了藥物的有效釋放。因此，本論文旨在發(fā)展一類新型的高載藥量智能納米藥物膠囊，利用超重力反溶劑沉淀法合成一系列具有高尺度納米化、水相穩(wěn)定、高溶出度的抗腫瘤藥物阿霉素納米顆粒，在此基礎(chǔ)上

3、通過調(diào)控不同組分功能單體、可降解交聯(lián)劑在顆粒表面的原位共聚合，構(gòu)建具有高穩(wěn)定性、細(xì)胞內(nèi)涵體逃逸“質(zhì)子海綿效應(yīng)”、囊壁可適時(shí)降解釋放藥物的智能納米藥物膠囊。詳細(xì)研究超重力工藝參數(shù)、表面活性劑、功能單體、交聯(lián)劑的種類及配比對(duì)納米藥物膠囊抗腫瘤療效的作用機(jī)理，其具體研究內(nèi)容如下:
　　(1)利用超重力反溶劑沉淀法制備了阿霉素納米顆粒，制備出形貌均勻的球形納米級(jí)顆粒，粒徑較小且分布均勻，粒徑范圍在100nm之內(nèi)。經(jīng)體外溶出速率測試表明，溶

4、出速率得到了明顯地提高。
　　(2)制備阿霉素納米膠囊作為投遞載體，得到了一種全新的、低毒、高效的抗癌藥物投遞系統(tǒng)。以酸性可降解交聯(lián)劑二甲基丙烯酸甘油酯(GDM)作交聯(lián)劑制備阿霉素納米膠囊，通過體外溶出實(shí)驗(yàn)表明，阿霉素納米膠囊具有pH響應(yīng)，同時(shí)通過細(xì)胞毒性檢測(MTT assay)評(píng)價(jià)納米膠囊的細(xì)胞毒性。采用流式細(xì)胞儀和共聚焦顯微鏡技術(shù)評(píng)價(jià)了阿霉素納米膠囊在MCF-7細(xì)胞中的攝取情況。
　　(3)引入帶正電的單體N-[3-（