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1、生物體內(nèi)普遍存在著由小分子或大分子通過(guò)自組裝形成的功能組裝體。這些組裝體發(fā)揮著重要的生物功能。如何模擬自然界構(gòu)筑功能組裝體系是近年研究的熱點(diǎn),多肽小分子自組裝體系是通過(guò)酶、光照、氧化還原反應(yīng)和金屬離子參與等促發(fā)響應(yīng)性基團(tuán)形成小分子水凝膠。多肽小分子水凝膠由于具有可降解性,良好的生物相容性等優(yōu)點(diǎn),因此它在再生醫(yī)學(xué),細(xì)胞培養(yǎng),藥物緩釋和酶的檢測(cè)等方面得到了廣泛的應(yīng)用。
本論文主要研究了基于抗癌藥物硼替佐米(BTZ)的多肽衍生物水凝
2、膠。首先通過(guò)固相合成法合成了含有保護(hù)基的目標(biāo)多肽,在其羧基末端連接鄰苯二酚(Cat),合成目標(biāo)多肽衍生物 Nap-GFFYEn-Cat(n=1、2、3)。研究了不同的多肽衍生物通過(guò)加熱冷卻的方法,加入硼替佐米前后在PBS(pH=7.4)中的成膠性能。通過(guò)流變學(xué)方法研究了凝膠的力學(xué)性能,用 TEM和 SEM表征了凝膠的微觀形貌。用核磁分析技術(shù)測(cè)試Nap-GFFYEEE-Cat與BTZ在不同pH條件下是否結(jié)合,在PBS中檢測(cè)BTZ從Nap-
3、GFFYEE-Cat水凝膠中的體外釋放,以及Nap-GFFYEE-Cat-BTZ和BTZ對(duì)不同細(xì)胞的IC50。研究發(fā)現(xiàn),所設(shè)計(jì)的序列 Nap-GFFYEn-Cat,當(dāng) n=2時(shí),在濃度為0.5%條件下,加入 BTZ前后都能形成水凝膠。該多肽衍生物自組裝形成的水凝膠具有納米結(jié)構(gòu)(纖維寬度大約為20-50nm),并對(duì)BTZ具有藥物緩釋作用。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明癌細(xì)胞對(duì) Nap-GFFYEE-Cat-BTZ的毒副反應(yīng)要比非癌細(xì)胞更敏感。因此該多肽
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