基于硼替佐米和多肽的小分子水凝膠的制備及抗癌應用.pdf

1、生物體內(nèi)普遍存在著由小分子或大分子通過自組裝形成的功能組裝體。這些組裝體發(fā)揮著重要的生物功能。如何模擬自然界構(gòu)筑功能組裝體系是近年研究的熱點，多肽小分子自組裝體系是通過酶、光照、氧化還原反應和金屬離子參與等促發(fā)響應性基團形成小分子水凝膠。多肽小分子水凝膠由于具有可降解性，良好的生物相容性等優(yōu)點，因此它在再生醫(yī)學，細胞培養(yǎng),藥物緩釋和酶的檢測等方面得到了廣泛的應用。
　　本論文主要研究了基于抗癌藥物硼替佐米（BTZ）的多肽衍生物水凝

2、膠。首先通過固相合成法合成了含有保護基的目標多肽，在其羧基末端連接鄰苯二酚(Cat)，合成目標多肽衍生物 Nap-GFFYEn-Cat（n=1、2、3）。研究了不同的多肽衍生物通過加熱冷卻的方法，加入硼替佐米前后在PBS(pH=7.4)中的成膠性能。通過流變學方法研究了凝膠的力學性能，用 TEM和 SEM表征了凝膠的微觀形貌。用核磁分析技術測試Nap-GFFYEEE-Cat與BTZ在不同pH條件下是否結(jié)合，在PBS中檢測BTZ從Nap-

3、GFFYEE-Cat水凝膠中的體外釋放，以及Nap-GFFYEE-Cat-BTZ和BTZ對不同細胞的IC50。研究發(fā)現(xiàn)，所設計的序列 Nap-GFFYEn-Cat，當 n=2時，在濃度為0.5％條件下,加入 BTZ前后都能形成水凝膠。該多肽衍生物自組裝形成的水凝膠具有納米結(jié)構(gòu)(纖維寬度大約為20-50nm)，并對BTZ具有藥物緩釋作用。細胞實驗結(jié)果表明癌細胞對 Nap-GFFYEE-Cat-BTZ的毒副反應要比非癌細胞更敏感。因此該多肽