賴氨酸微量元素螯合物及昆布氨酸的合成工藝研究.pdf

1、昆布氨酸是海藻中一種具有降壓活性的氨基酸衍生物，可預(yù)防高血壓和腦溢血。昆布氨酸是國家一類新藥，目前在國內(nèi)外均未上市。海帶中昆布氨酸的含量極少，提取工藝?yán)щy，分離成本較高。本課題用化學(xué)全合成的方法實(shí)現(xiàn)海洋降壓藥物昆布氨酸的清潔化生產(chǎn)，順應(yīng)綠色化學(xué)的要求，以安全低毒的碳酸二甲酯為原料，用響應(yīng)面優(yōu)化法探索了合成反應(yīng)的各種影響因素，改進(jìn)了賴氨酸微量元素螯合物及昆布氨酸的制備工藝，旨在提高產(chǎn)物產(chǎn)率和純度，消除安全隱患，降低污染，為廣大高血壓患者提

2、供更安全、更有效的降壓藥物。
　　本課題以賴氨酸鹽酸鹽和金屬鹽為原料，采用金屬螯合的方法對(duì)氨基進(jìn)行選擇性保護(hù)。通過單因素實(shí)驗(yàn)探索了賴氨酸鋅和賴氨酸銅螯合物的制備工藝，確定反應(yīng)過程中對(duì)收率影響最大的三個(gè)因素為體系pH、反應(yīng)溫度和時(shí)間。并采用響應(yīng)面法進(jìn)一步對(duì)賴氨酸鋅的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定α-氨基掩蔽反應(yīng)的最佳條件為:pH=7.5，溫度為58℃，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，最大收率為92.12％。
　　其次，本課題分別對(duì)碳酸二甲酯的高壓

3、和常壓甲基化反應(yīng)進(jìn)行了探索，通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，高壓反應(yīng)的收率略高，但反應(yīng)條件較苛刻。并對(duì)高壓反應(yīng)中影響最大的三個(gè)因素進(jìn)行了響應(yīng)面優(yōu)化。確定高壓反應(yīng)的最佳條件為:反應(yīng)溫度、攪拌速度、碳酸鉀用量分別為160℃、380r/min、3.8％時(shí)產(chǎn)物得最大收率為45.75％。
　　最后，綜合采用蒸餾、萃取、離子交換柱色譜、結(jié)晶等手段對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了分離純化。重點(diǎn)探索了離子交換柱層析的最佳分離條件。最佳條件下的分離實(shí)驗(yàn)收率為82.25％，并通過顯色反應(yīng)