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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:阿托伐他汀鈣(AC)為模型藥物,聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)兩親性嵌段共聚物作為藥物載體(分子量8000)制備載藥膠束,以提高藥物的溶解度,生物利用度和臨床治療效果。
方法:選擇制備聚合物膠束的溶劑蒸發(fā)法,采用L9(33)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),以丙酮和乙醇、藥物和聚乙二醇-聚乳酸聚合物和有機(jī)相和水相的比例的因素,以最優(yōu)處方的分布形態(tài)、粒徑和包封率為質(zhì)量評(píng)價(jià)優(yōu)化制備工藝;測(cè)定AC-mPEG-PLA聚合物膠束體外累積釋放度,
2、DSC及XRD分析藥物形態(tài)變化,藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。
結(jié)果:聚合物膠束最佳工藝處方為丙酮和乙醇6:1,藥物與聚合物1:5,有機(jī)相與水相1:5;膠束是規(guī)則的球形,大小均勻,無(wú)粘連,平均粒徑為42.56±0.89 nm,分散系數(shù)為0.256±0.012,Zeta電位為52.05 mV;包封率為89.01±1.65%,載藥量為13.256±1.84%;DSC和XRD數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,AC在溶液中完全被載體材料所包裹,以無(wú)定型狀
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