阿托伐他汀鈣序貫治療延緩冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的臨床研究.pdf

1、1.目的
　　 近二十年來(lái)我國(guó)冠心病發(fā)病率和病死率逐步上升，目前認(rèn)為冠心病是一種與脂質(zhì)代謝異常、動(dòng)脈內(nèi)皮損傷等有關(guān)的疾病。炎癥反應(yīng)在疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要的作用，1994年發(fā)表的4S試驗(yàn)奠定了他汀類(lèi)藥物在治療冠心病方面的基礎(chǔ)地位。他汀類(lèi)藥物通過(guò)調(diào)脂抗炎、防止血栓形成、改善內(nèi)皮功能等作用目前被認(rèn)為治療冠心病最有效的藥物，盡管經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention， PCI)

2、取得了令人矚目的進(jìn)展，但支架植入等操作本身有再狹窄的可能，同時(shí)也不能阻止其它部位產(chǎn)生新的狹窄，因此冠心病患者介入術(shù)后還要采取包括他汀類(lèi)藥物、阿司匹林等藥物在內(nèi)的綜合治療，目前他汀類(lèi)藥物的研究主要集中在如何提高血脂的達(dá)標(biāo)率尤其是LDL-C同時(shí)減低副作用，以及調(diào)脂以外的作用。國(guó)內(nèi)關(guān)于他汀類(lèi)藥物在PCI介入患者的使用與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展關(guān)系的研究尚不多見(jiàn)。大劑量的他汀能獲得更佳的降脂效果，但同時(shí)也導(dǎo)致副作用增加。本研究納入成功植入藥物洗

3、脫支架并給予指南推薦藥物治療方案的冠心病患者，給予阿托伐他汀序貫治療，并通過(guò)先后兩次冠狀動(dòng)脈造影并行冠狀動(dòng)脈定量分析(quantitative coronary angiography，QCA)評(píng)價(jià)非PCI干預(yù)靶病變血管的原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展情況。以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后。
　　 2.方法
　　 選擇行PCI治療患者56名，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組給予PCI術(shù)后指南推薦藥物治療方案+可托伐他汀鈣

4、序貫治療，對(duì)照組給予PCI術(shù)后指南推薦藥物治療方案+辛伐他汀治療。所有研究對(duì)象第一次入院時(shí)行冠狀動(dòng)脈造影診斷并成功進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入和藥物洗脫支架植入術(shù)，并于6-9個(gè)月（平均6.8±1.3個(gè)月）后再次入院行冠狀動(dòng)脈造影隨訪，根據(jù)兩次造影診斷定量評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展。非PCI干預(yù)靶病變血管的原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)煊帮@示的狹窄進(jìn)展(Stenotic Progression， SP)明確定義。非PCI干預(yù)靶病變血管的原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣

5、硬化病變進(jìn)展的診斷根據(jù)如下的定義:Ⅰ型，冠脈病變逆轉(zhuǎn)，第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊，第二次造影隨訪時(shí)該病變管腔狹窄減少或消失;Ⅱ型，冠脈病變無(wú)明顯進(jìn)展，第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊，第二次造影隨訪時(shí)該病變管腔狹窄增加＜10％;Ⅲ型，冠脈病變輕度進(jìn)展，第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊，第二次造影隨訪時(shí)該病變管腔狹窄增加≥10％，但＜30％，或第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)無(wú)病變，第二次造影隨訪時(shí)該節(jié)段有新生病變，

6、新生粥樣硬化病變管腔狹窄≥10％，但＜30％，Ⅳ型，第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊，第二次造影隨訪時(shí)該病變管腔狹窄增加≥30％，或第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)無(wú)病變，第二次造影隨訪時(shí)該節(jié)段有新生病變，新生粥樣硬化病變管腔狹窄≥30％;V型，第一次冠狀動(dòng)脈造影診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)的粥樣硬化斑塊（管腔狹窄任何程度），第二次造影隨訪時(shí)該病變管腔狹窄加重，成為完全閉塞病變。測(cè)定研究對(duì)象第一次入院時(shí)基線和再次入院造影隨訪時(shí)甘油三酯(Triglycer

7、ide，TG)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol，LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol，HDLC)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)的水平。
　　 3.結(jié)果
　　 第一次入院冠狀動(dòng)脈造影診斷，我們

8、共觀察到并分析了72個(gè)非PCI干預(yù)靶病變血管的原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，這些病變存在于46例患者的冠狀動(dòng)脈上，其余10例患者除介入干預(yù)的靶病變外未發(fā)現(xiàn)其他原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。其中觀察組39處病變，對(duì)照組33處病變。經(jīng)過(guò)平均6.8±1.3個(gè)月再次入院冠狀動(dòng)脈造影診斷隨訪時(shí)，觀察組39處病變，其中6處病變發(fā)生Ⅰ型改變，27處病變發(fā)生Ⅱ型改變，6處發(fā)生Ⅲ型改變。對(duì)照組33處病變，3例患者再次入院造影診斷隨訪時(shí)新發(fā)現(xiàn)了5個(gè)原發(fā)性病變。

9、故共計(jì)38處病變。其中15處病變發(fā)生Ⅱ型改變，11處發(fā)生Ⅲ型改變，10處發(fā)生Ⅳ型改變，2處發(fā)生V型改變。兩組間基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;給予兩種不同他汀治療方案后，治療前后對(duì)比兩組血脂值下降明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間治療前后血脂下降水平無(wú)顯著差異，經(jīng)過(guò)配對(duì) t檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間冠脈病變進(jìn)展情況有顯著差異，經(jīng)過(guò)卡方檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.結(jié)論
　　 本研究通過(guò)在國(guó)人冠心病患者中進(jìn)行的單中心、觀察性研究，共有56例