取代苯類化合物對水生生物急性毒性的半經(jīng)驗量化計算研究.pdf

1、環(huán)境中有毒污染物特別是取代苯類化合物的種類和數(shù)量日益增多，對生態(tài)環(huán)境及人類健康造成巨大威脅，如何評價取代苯類化合物對環(huán)境的毒性影響具有重大意義。定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR)是一種重要的毒性研究方法，它是通過研究分子結(jié)構(gòu)特征與其相應(yīng)的毒性、理化性質(zhì)及生物學(xué)活性之間的相關(guān)規(guī)律來揭示分子特性的。
　　本文基于半經(jīng)驗量子化學(xué)方法，首先研究了26種取

2、代苯類化合物與斑馬魚48h急性毒性(-(l)gLC50)之間的內(nèi)在定量關(guān)系，利用AM1量子化學(xué)計算方法，計算了八種典型量子化學(xué)參數(shù)與斑馬魚48h-(l)gLC50的相關(guān)性，通過逐步多元線性回歸方法建立了取代苯類化合物對斑馬魚48h-(l)gLC50的QSAR模型，并對所建模型分別進(jìn)行了內(nèi)部驗證和外部驗證;同時研究了60種取代苯類化合物和40種硝基苯類化合物對黑頭呆魚96h-(l)gLC50之間的內(nèi)在定量關(guān)系，利用半經(jīng)驗的AM1和PM3量

3、子化學(xué)計算方法分別對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)參數(shù)計算，獲得QSAR模型;利用獲得的QSAR模型，分析了取代苯類化合物量子化學(xué)參數(shù)對水生生物-(l)gLC50的影響。
　　結(jié)果表明:對于取代苯類化合物，正辛醇-水分配系數(shù)(LogP)與斑馬魚-(l)gLC50的相關(guān)性最大，負(fù)電性[-(L+H)/2]與斑馬魚-(l)gLC50負(fù)相關(guān)，分子質(zhì)量(MW)對黑頭呆魚-(l)gLC50的影響最大，計算生成熱描述符時PM3方法要優(yōu)于AM1方法;所得QSAR模型