膽甾內(nèi)酯合成工藝研究.pdf

1、膽甾內(nèi)酯(Cholanolide)是由周維善先生發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于合成的、具有高活性、促進(jìn)作物增產(chǎn)的植物生長(zhǎng)激素油菜甾醇內(nèi)酯類(lèi)似物。本文的目的是設(shè)計(jì)新的膽甾內(nèi)酯合成路線、優(yōu)化合成工藝以利與工業(yè)化生產(chǎn)，為膽甾內(nèi)酯在農(nóng)作物增產(chǎn)的廣泛使用打下基礎(chǔ)。本文設(shè)計(jì)膽甾內(nèi)酯新的合成路線，以廉價(jià)易得的豬去氧膽酸為原料，以選擇性還原為關(guān)鍵步驟，3α-羥基-6-酮-5α-H-膽烷酸甲酯為關(guān)鍵中間體，經(jīng)甲酯化、氧化、選擇性還原、轉(zhuǎn)位、內(nèi)酯化、水解、酸化七步反

2、應(yīng)目標(biāo)分子膽甾內(nèi)酯。通過(guò)合成研究，豬去氧膽酸溶于甲醇中在催化量濃硫酸作用下生成豬去氧膽酸甲酯，經(jīng)苯后處理，以98％的收率得豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物;豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物經(jīng)Jones試劑氧化，以96％收率得3，6-二酮-5β-H-膽烷酸甲酯;3，6-二酮-5β-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇，用NaBH4選擇性還原，以80％收率得3α-羥基-6-酮-5β-H-膽烷酸甲酯;3α-羥基-6-酮-5β-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇，在催化量HCl作用下，

3、以92％收率得關(guān)鍵中間體3α-羥基-6-酮-5α-H-膽烷酸甲酯;關(guān)鍵中間體3α-羥基-6-酮-5α-H-膽烷酸甲酯經(jīng)內(nèi)酯化;以90％收率得3α-羥基-7-氧-6-酮-B-高-5α-H-膽烷酸甲酯——膽甾內(nèi)酯。5步反應(yīng)，總收率62％。
　　在完成膽甾內(nèi)酯新的合成路線后，對(duì)新的合成工藝進(jìn)行了研究，豬去氧膽酸溶于甲醇中在催化量濃硫酸作用下生成豬去氧膽酸甲酯，經(jīng)苯后處理，以98％的收率得豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物;豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物

4、經(jīng)綠色氧化試劑——催化量PDC-H5IO6氧化，以85％收率得3，6-二酮-5β-H-膽烷酸甲酯;3，6-二酮-5β-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇，用NaBH4選擇性還原后，加入在催化量HCl，兩步一鍋，以90.1％收率得關(guān)鍵中間體3α-羥基-6-酮-5α-H-膽烷酸甲酯;關(guān)鍵中間體3α-羥基-6-酮-5α-H-膽烷酸甲酯經(jīng)內(nèi)酯化后以94.4％收率得目標(biāo)分子3α-羥基-7-氧-6-酮-B-高-5α-H-膽烷酸甲酯——膽甾內(nèi)酯。從原料豬去氧膽酸

5、到目標(biāo)分子膽甾內(nèi)酯共4步反應(yīng)，總收率70.8％。通過(guò)工藝研究，將綠色氧化反應(yīng)應(yīng)用于膽甾內(nèi)酯的合成中，從而大大減少三氧化鉻的用量，降低了環(huán)境污染，達(dá)到綠色環(huán)保的目的。將選擇性還原和轉(zhuǎn)位反應(yīng)以及內(nèi)酯化和水解反應(yīng)兩步合縮短了反應(yīng)步驟，減少了單元反應(yīng)操作并進(jìn)-步提高產(chǎn)品收率。優(yōu)化了內(nèi)酯化反應(yīng)條件，減少了三氟乙酸酐的用量，降低成本。所有中間體均為固體，便于重結(jié)晶純化。優(yōu)化后的膽甾內(nèi)酯合成工藝，具有原料易得、合成路線短、總收率高、各步反應(yīng)條件溫和、