幾種膽甾醇衍生物的合成工藝研究.pdf

1、熊去氧膽酸是當前世界上惟一能治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎的藥品。獲取該化合物的傳統(tǒng)方法是從熊膽中提取，來源有限，且有違動物保護，因而熊去氧膽酸的人工合成成為研究的熱點。
　　通過分析大量的文獻，本課題組提出從廉價易得的甾醇出發(fā)合成熊去氧膽酸的方法。其中3位羥基的構(gòu)型反轉(zhuǎn)和雙鍵的立體選擇性還原是合成熊去氧膽酸的關(guān)鍵步驟。文中分別以3α-膽甾醇和四種3，5位異構(gòu)的二氫甾醇的合成來呈現(xiàn)上述兩個反應，這5個甾體化合物同時也是

2、其它甾體藥物合成中的重要中間體。
　　本文在總結(jié)3α-膽甾醇現(xiàn)有合成工藝的基礎上，設計并嘗試了三種3α-膽甾醇的合成路線。最終確定了以3β-膽甾醇為原料，經(jīng)甲磺?；?、SN2乙?；⑺馊椒磻铣?α-膽甾醇的方法。文中首次對乙?；磻M行了系統(tǒng)的研究，分別考察了乙?；噭?、相轉(zhuǎn)移催化劑、反應溶劑等對反應的影響。其中乙?；噭┓謩e嘗試了堿金屬、堿土金屬、過渡金屬的乙酸鹽以及HOAc-R3N體系。
　　四種二氫甾醇的合成:兩種