小兒肺咳顆粒水分散性改進研究及其泡騰片的制備.pdf

1、小兒肺咳顆粒是由22味中藥材組成，其中款冬花、茯苓、淡附片等12味藥材是經(jīng)粉碎后直接入藥。研究發(fā)現(xiàn)，藥材經(jīng)粉碎后絕大部分不溶于水，在水中分散性能較差，粉體易再聚集，可能是導致小兒肺咳顆粒上述問題的主要原因之一。粉碎分散劑是在物料粉碎過程中添加，與物料一起進行粉碎，可提高物料粉碎效率及其水分散性。泡騰片是一種特殊的片劑，含有泡騰崩解劑的片劑，兼具固體制劑與液體制劑的優(yōu)點。泡騰崩解劑是由 NaHCO3和有機酸組成，遇水后這兩種物質(zhì)發(fā)生化學反

2、應從而產(chǎn)生大量 CO2氣體，促使片劑快速崩解，易于片劑中藥材細粉分散。故該制劑特別適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。
　　本研究通過在小兒肺咳顆粒制備環(huán)節(jié)中，在藥材粉碎過程中加入粉碎分散劑處理，將處理后所得藥粉直接入藥，主要采用濁度光度法及Zeta電位測定表征顆粒的水分散性；另外，在小兒肺咳顆粒制備時添加助懸劑，采用濁度光度法、沉降實驗及粘度測定綜合表征顆粒混懸液的分散穩(wěn)定性。在款冬花粉碎過程中加入款冬花質(zhì)量2.5％的六偏磷

3、酸鈉，茯苓中加入1.5%的卵磷脂，淡附片中加入2.0%的 PEG4000，處理后所得藥材粉末用于小兒肺咳顆粒的制備，顆粒混懸液吸光度變化率（β）減小了10.3%，Zeta電位絕對值增加了15.1%；助懸劑選用羥乙基纖維素（HEC），用量為2.5%，此時β減小了9.9%，分散穩(wěn)定性良好且粘度適宜。在小兒肺咳顆粒制備過程中的藥材粉碎環(huán)節(jié)添加粉碎分散劑可顯著改善小兒肺咳顆粒的水分散性；且在顆粒制備過程中添加助懸劑亦可明顯改善顆粒分散于水后的穩(wěn)

4、定性。小兒肺咳泡騰片是在臨床廣泛應用的“小兒肺咳顆?！钡幕A(chǔ)上，經(jīng)劑型改制得到的純中藥新制劑。本研究采用單因素試驗篩選泡騰片制備方法和稀釋劑、泡騰崩解劑、潤滑劑、矯味劑、潤濕或粘合劑的種類；以崩解時間和硬度為評價指標，用正交試驗優(yōu)選泡騰崩解劑、月桂醇硫酸鈉（SDS）和聚乙二醇（PEG）6000的用量，探討小兒肺咳泡騰片的制備工藝；隨之，將經(jīng)過粉碎分散劑處理后的藥材粉末用于小兒泡騰片的制備。選用聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉法（制法3）制備

5、小兒肺咳泡騰片，聚乙二醇6000用量為8%，制粒時干燥溫度為60℃；泡騰崩解劑中酸源選擇酒石酸，且酒石酸與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:1.5，總用量為40%；選擇乳糖為稀釋劑；月桂醇硫酸鈉為潤滑劑，用量為3.0%；0.4%的安賽蜜為矯味劑；純化水為潤濕劑。在此基礎(chǔ)上，將3種經(jīng)過粉碎分散劑處理后的藥材粉末用于泡騰片的制備，得最終的優(yōu)化小兒肺咳泡騰片，相較于空白顆粒，優(yōu)化泡騰片混懸液的β降低了20.9%，Zeta電位絕對值增加了67.7%。該小兒